生物碱(-)-加兰他敏,作为胆碱酯酶抑制剂,用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症和肠麻痹等疾病。近年来临床上用来治疗老年痴呆症,效果明显。加兰他敏的传统生产方法是从石蒜中分离提取,产率低、操作繁琐,而且资源困乏。目前,加兰他敏的化学合成虽实现工业化,但是收率低,条件苛刻,工业化成本高,污染环境,因此开发一种高效、低污染的合成工艺很有必要。本文对加兰他敏的中间体合成方法的条件进行了优化研究,探索了(-)-加兰他敏的生物酶法制备方法,运用脂肪酶、微生物全菌、羰基还原酶等生物催化剂对(±)-加兰他敏及关键中间体那维定进行了动力学拆分和直接酶法还原合成研究,成功制得了(-)-加兰他敏。该化学—酶法合成路线包括8步化学反应和1步酶法酯化拆分或酶法还原组成。以藜芦醛为原料,溴化得2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛,再去甲基化得6-溴异香草醛,经缩合还原、N-甲基化得N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧苄基)-4-羟基苯乙基甲胺,氧化偶联环化得外消旋溴那维定,去溴得外消旋那维定,拆分成(-)-那维定,收率15.0%,比文献报道提高了5%。氢化铝锂还原得外消旋加兰他敏,最后经酶法酯化拆分得(-)-加兰他敏;或对关键中间体(-)-那维定采用微生物全菌、羰基还原酶生物法催化转化羰基为羟基制得(-)-加兰他敏。该路线中以酶法酯化拆分外消旋加兰他敏与生物法转化羰基方法尚未报道,虽然收率没有提高,操作条件简单,具有进一步优化提高的价值,为(-)-加兰他敏的合成提供了新的方法。