论文部分内容阅读
目的:探讨血清IgG浓度对IgA肾病预后的影响。方法:回顾性分析2010年1月1日至2017年6月30日在深圳市第二人民医院肾穿刺活检确诊为IgA肾病的患者602例,根据纳排标准,共309例IgA肾病患者纳入研究。将309例患者根据血清IgG水平三分位分组:G1组(<8.99g/L)、G2组(8.99-11.17 g/L)与G3组(>11.17g/L),分别比较3组临床、病理指标差异。采用单因素、多因素COX分析,探讨IgA肾病肾脏终点事件发生的相关影响因素;同时评估血清IgG浓度对IgA肾病肾脏终点事件发生的影响。将血清IgG浓度与IgA肾病肾脏终点事件的发生行平滑曲线拟合判断影响趋势。采用分层分析分别评估3组不同水平的血清IgG对IgA肾病肾脏终点事件发生的影响。采用ROC曲线评估血清IgG水平对IgA肾病肾脏终点事件生的影响程度。采用Kaplan-Meier生存曲线分析,比较3组间预后的差异。根据性别(男、女)、体重指数(<23.5 kg/m2、≥23.5 kg/m2)、血红蛋白(<120 g/L、≥120g/L)、血白蛋白(<40 g/L、≥40 g/L)、是否有高血压、24小时尿蛋白定量(<0.5g/d、≥0.5g/d)、eGFR(<60[ml·min-1·(1.73m2)]、≥60[ml·min-1·(1.73m2)])、是否使用肾素-血管紧张素抑制剂(RAS)抑制剂、是否使用糖皮质激素、是否使用免疫抑制剂进行分层交互,探索不同人群中血清IgG水平对肾脏终点事件生的作用。结果:(1)临床资料:309名IgA肾病患者(154名男性),G1组有102名患者(59名男性),G2组有103名患者(49名男性)、G3组有104名患者(46名男性)。3组舒张压(P=0.03)、24h尿蛋白定量(P<0.001)、血清肌酐(P=0.010)、总胆固醇(P<0.001)、血三酰甘油(P=0.004)、低密度脂蛋白胆固醇(P<0.001)、血白蛋白(P<0.001)差异有统计学意义。另外,血清IgG与血肌酐、24h尿蛋白定量呈负相关。在病理资料上,随血清IgG浓度降低,Lee分级(P<0.001)、小管萎缩/间质纤维化(P=0.026)、球性硬化比例(P=0.003)及新月体比例(P<0.001)更为严重。免疫荧光显示,3组间肾脏IgG沉积的差异无统计学意义。(2)单因素Cox分析:舒张压、血总胆固醇、24h尿蛋白量、血C3、血肌酐、血尿酸、球性硬化比例、小管萎缩/间质纤维化可能是IgA肾病肾脏终点事件发生的危险性因素。血白蛋白、血清IgG可能是IgA肾病肾脏终点事件发生的保护性因素。(3)多因素Cox分析:校正性别、年龄和临床病理指标(24小时尿蛋白、eGFR、牛津分级中M、E、S、T)后,肾功能下降、小管萎缩/间质纤维化是IgA肾病肾脏终点事件发生的独立危险因素;且血清IgG降低[HR=0.78,95%CI(0.67,0.92),P=0.0026]是IgA肾病终点事件发生的独立危险因素。(4)平滑曲线拟合及分层多因素COX回归分析:血清IgG水平与IgA肾病肾脏终点事件发生的趋势基本呈线性关系。进一步分层分析,分别以G1组、G3组作为参照组,比较不同血清IgG水平与IgA肾病肾脏终点事件发生的关系,结果显示:发现随着血清IgG浓度下降,IgA肾病患者发生肾脏终点事件的风险呈增加趋势,且趋势性检验有统计学意义(P for trend<0.05)。(5)Kaplan-Meier生存曲线分析:血清IgG浓度越低,其肾脏生存率越差。(6)交互检验:当尿蛋白定量<0.5g/d时,血清IgG浓度对IgA肾病患者发生肾脏终点事件的作用为[HR=0.24,95%CI(0.05,1.08)];当尿蛋白定量≥0.5g/d时,其作用为[HR=0.80,95%CI(0.61,1.05)];两组间P值交互=0.0296。当eGFR<60[ml·min1·(1.73m2)]时,血清IgG浓度对IgA肾病患者发生肾脏终点事件的作用为[HR=0.88,95%CI(0.64,1.21)];当eGFR≥60[[ml·min-1·(1.73m2)]时,其作用为[HR=0.44,95%CI(0.14,0.97)];两组间P值交互=0.0382。当患者有使用免疫抑制剂,血清IgG对IgAN患者肾脏终点事件发生的影响为[HR=0.85,95%CI(0.62,1.16)];当患者未使用免疫抑制剂,血清IgG对IgAN患者肾脏终点事件发生的影响为[HR=0.41,95%CI(0.22,0.76)];两组间P值交互=0.0195。即血清IgG浓度对肾脏终点事件发生的作用受到24小时尿蛋白定量、eGFR及是否使用免疫抑制剂的交互影响。结论(1)低血清IgG浓度的IgA肾病患者的临床及病理表现程度更重;(2)低血清IgG是IgA肾病预后不良的独立危险因素;随着血清IgG浓度的降低,IgA肾病患者发生肾脏终点事件的风险呈增加趋势;(3)血清IgG与24小时尿蛋白、肾功能下降及是否使用免疫抑制剂的交互作用影响IgA肾病肾脏终点事件发生。低血清IgG与24小时尿蛋白>0.5g/d、eGFR<60ml/min/1.73 m2、使用免疫抑制剂的交互作用进一步增加IgA肾病肾脏终点事件发生风险。