胰腺癌早期诊断困难，进展迅猛，死亡率极高，其诊断和治疗是全球性难题。从分子角度深入探讨胰腺癌的发生、发展机制是目前研究的重点内容。目前研究表明，多种分子事件形成网络调控对胰腺癌的发生、转移起到了关键性调节作用。为此，阐明这些信号通路在胰腺癌中扮演的角色，可为早期诊断和治疗该疾病提供新的靶点。精神应激在肿瘤的发生、发展中扮演重要的角色。研究表明，精神应激状态下，多种肿瘤的发病率明显上升，尤以消化道肿瘤明显。研究还发现化疗后的焦虑、抑郁还可导致化疗效果的降低。由此可见精神应激是肿瘤演变过程中重要的因素。最近也有研究表明，在胰腺癌的演变过程中，精神因素同样扮演重要的角色。进一步的研究发现，儿茶酚胺类神经递质是精神应激参与肿瘤演变的最重要的分子，其中又以肾上腺素的分泌增加最为突出。细胞生物学研究表明，肾上腺素可以促进肿瘤的增殖和迁移，在分子机制方面，肾上腺素可以通过与受体结合，激活Src、PKA，促进VEGF、MMP等表达，参与肿瘤的增殖和转移。在非肿瘤细胞中的研究表明，儿茶酚胺类物质可以促进炎症细胞、神经细胞NF-κB的活化，但在肿瘤中还无相关的研究报道。正常情况下，NF-κB位于细胞胞浆中，而炎症刺激下，NF-κB与其抑制分子IκB解离入核，信号通路活化。NF-κB持续活化是促进肿瘤细胞增殖、抵抗凋亡、迁移和侵袭的重要分子事件。近年来，miRNA的作用备受研究者青睐。miRNA是一类能够在转录后水平调节一类靶基因的调节性分子，研究表明miRNA可以广泛参与肿瘤的发生、发展。作为重要的转录因子，NF-κB的活化能上调mi-155的表达，进而促进肿瘤的增殖和转移。而胰腺癌中发现miR-155的表达增加，增加的miR-155可以促进肿瘤的演变，但miR-155为何表达增加并不清楚。本课题我们探讨了胰腺癌中，肾上腺素分泌增加是否能够上调NF-κB信号和miR-155的表达，参与胰腺癌细胞的增殖、凋亡和转移。主要研究结果如下：1.通过流式细胞仪技术，我们发现肾上腺素可以显著增加S期和M期的比例，减少G1期的比例，MTT实验进一步证明肾上腺素可以促进细胞的增殖；肾上腺素同时还可以拮抗化疗药顺铂诱导的细胞死亡，这种效应主要是通过抑制细胞凋亡实现的；2. Western Blot检测胞浆胞核分离液，发现肾上腺素可以促进NF-κB的核转位，进而促进NF-κB的转录活性；抑制NF-κB的活性可以显著抑制肾上腺素的促增殖和抗凋亡的效应；这些结果表明NF-κB的活化是肾上腺素促进细胞增殖和抗凋亡的主要原因；3. miRNA特异性的qRT-PCR检测显示，肾上腺素可以通过活化NF-κB，剂量依赖的促进miR-155的表达，外源表达miR-155可以模拟肾上腺素的作用，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡；抑制miR-155的表达可以显著抑制肾上腺素的促增殖和抑凋亡的功能。4. qRT-PCR显示肾上腺素可以抑制RNA结合蛋白QKI的表达，而QKI能够抑制NF-κB的转录活性。本研究初步建立了肾上腺素-QKI-NF-κB-miR-155调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的通路，对认识精神应激影响胰腺癌增殖和预后具有重要的理论意义；同时，本研究为心理干预胰腺癌患者、改善临床预后提供了重要理论支撑。进一步阐明肾上腺素如何降低QKI表达，以及QKI如何抑制NF-κB的转录活性，将进一步提升本研究的水平，为干预肾上腺素-NF-κB-miR-155的信号通路、改善胰腺癌预后提供更加充分的证据，对胰腺癌诊治具有潜在重要价值。