背景与目的胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)基因在先天免疫反应中发挥重要作用,近年全基因组关联研究(Genome Wide Association Study,GWAS)和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)候选基因研究发现,CARD9基因多态性与人类多种自身免疫性和炎症性疾病相关。最近两项关于实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)的研究表明,CARD9介导的免疫反应在EAU的发生中起着重要的启动作用。Behcet病(Behcet disease,BD)是葡萄膜炎中的一类重要致盲性眼病,大多数患者于青壮年时期发病,涉及全身多个系统,易反复发作,治疗困难。急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)是全世界范围内最常见的葡萄膜炎类型。虽然葡萄膜炎确切的发病机制尚不清楚,但越来越多的研究表明,复杂的遗传背景和异常的基因免疫反应可能与葡萄膜炎的发展有一定的关联。因此,本研究旨在探讨CARD9基因的多态性是否与中国汉族人群BD和AAU相关。资料与方法本研究分别以BD患者和AAU患者为病例组,以健康人群为对照组,进行病例对照研究。共纳入480例BD患者、1151例AAU患者和1440例健康对照。采用基于MassARRAY核酸质谱分析系统的iPLEX Gold基因分型技术,对CARD9基因上的6个SNP位点进行基因分型,包括rs4077515、rs11145769、rs9411205、rs4073153、rs59902911和rs1135314。利用χ~2检验分析病例组和健康对照组的基因型和等位基因频率差异,在多重比较中,P值采用Bonferroni法进行矫正。在病例组和健康对照组之间对CARD9基因的5个SNP位点进行了单倍型分析。结果CARD9基因的6个SNP位点的基因型、等位基因频率经Bonferroni矫正后在BD病例组和健康对照组、AAU病例组和健康对照组均无显著性差异。性别分层分析也没有发现病例组和对照组有显著性差异。根据BD眼外表现分层分析,根据AAU是否伴发强直性脊柱炎或HLA-B27表型进行分层分析,6个SNP位点在病例组和对照组均无显著性差异。单倍型分析发现CGCCA单倍型的频率在BD病例组显著性降低(Pc=0.012,OR=0.585,95%CI=0.409~0.837)。结论我们的研究表明,CARD9基因的5SNP单倍型(CGCCA)与BD遗传易感性相关,但与AAU遗传易感性不相关。