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背景和目的：熊去氧胆酸(UDCA)是一种亲水性二羟胆酸,具有利胆、保护细胞、抗氧化、抗凋亡和免疫调节等作用,临床上用于治疗多种肝胆疾病,如原发性胆汁性肝硬化、胆固醇结石、胆管炎和淤胆性肝病等。近年来发现UDCA对原发性肝癌的发生具有一定的抑制作用,本文通过建立大鼠原发性肝癌模型,测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甲胎蛋白(AFP)及肝脏组织中DNA修复基因hMTH1mRNA的表达水平,探讨UDCA对大鼠原发性肝癌发生的抑制作用及可能的机制。研究对象：SPF级8周龄雄性Wistar大鼠75只,体重(180±10)g,购于山东大学实验动物中心。适应性喂养1周后,根据实验要求将大鼠随机地分成实验组及对照组。方法：1、大鼠原发性肝癌模型的建立：将75只Wistar大鼠随机分成5组,以二乙基亚硝铵(DEN)按20mg/kg腹腔注射,每周3次,连续16周,诱导大鼠肝癌形成。①正常对照组15只；②UDCA对照组15只(UDCA30mg/kg每天灌胃1次)；③DEN组15只；④UDCA高剂量组15只(UDCA30mg/kg每天灌胃1次)；⑤UDCA低剂量组15只(UDCA15mg/kg每天灌胃1次)。2、第16周结束时处死大鼠,称大鼠体重,取其肝脏称重,结节计数及计算肝／体重比,并作病理学检验。心脏采血5m1,用ELISA法检测大鼠血清中AFP、ALT、AST的水平。3、取各组大鼠的肝组织,分别提取RNA,采用实时荧光定量RT-PCR检测hMTH1mRNA在各组大鼠肝组织中的表达情况。结果：1、16周末时DEN组、UDCA氐剂量组和高剂量组成功建立大鼠原发性肝癌模型,各组的成瘤率分别为93%(14/15)、80%(12/15)、60%(9/15)；正常对照组和UDCA对照组大鼠肝脏未见结节。肝脏HE病理形态学观察显示正常对照组(图2A)和UDCA对照组(图2B)肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列,肝小叶结构正常,无变性和坏死现象；DEN(图2C)组正常肝小叶组织结构消失,肝细胞索排列紊乱,假小叶形成,可见癌巢,炎症细胞浸润现象严重,肿瘤细胞异型性明显,间质血窦丰富,可见大片状坏死;UDCA低剂量(图2D)组正常肝小叶结构亦消失,肝细胞排列紊乱,可见假小叶结构,偶见癌巢及出血坏死；UDCA高剂量组(图2E)正常肝小叶结构消失,偶见假小叶,无明显癌巢,炎症细胞浸润不明显。2、正常对照组和UDCA对照组大鼠的体重、肝重及肝脏系数无差异,UDCA高低剂量组和DEN组大鼠的体重均明显低于正常对照组(P<0.05)；但与DEN组相比,UDCA高低剂量组大鼠的体重明显升高,肝重和肝脏系数明显降低(P<0.05)；且UDCA高剂量组大鼠的体重较低剂量组明显升高,肝重和肝脏系数明显降低(P<0.05)；3、与正常对照组相比,DEN组大鼠血清中ALT、AST和AFP的含量明显升高(P<0.05)；而UDCA干预组各项指标较亚硝胺组明显较低(P<0.05)；且UDCA高剂量组较低剂量组明显降低(P<0.05)。UDCA对照组与空白对照相比各项指标均无统计学意义(P>0.05)。4、以正常对照组大鼠肝脏hMTH1mRNA的表达水平为参照,UDCA对照组、DEN组、UDCA低及高剂量组hMTH1mRNA的相对表达量分别为(1.312±0.1236)(16.226±0.7423)(9.483±0.4604)(6.125±0.3298)。DEN组明显高于正常对照组(P<0.05)；UDCA高、低剂量组较DEN组显著降低(P<0.05),且高剂量组较低剂量组降低更为显著(P<0.05)。结论：1、DEN腹腔注射16周成功建立大鼠原发性肝癌模型。2、UDCA可降低DEN诱导的肝脏瘤变率,并降低血清中AFP的含量,说明UDCA对大鼠原发性肝癌的发生具有一定的抑制作用。3、UDCA可降低血清中AST、ALT的水平,提示UDCA对大鼠原发性肝癌发生的抑制作用可能与其抑制炎症反应有关；4、UDCA可降低大鼠肝脏中hMTH1mRNA的表达,说明UDCA对大鼠原发性肝癌发生的抑制作用可能与UDCA抑制氧化应激有关。5、UDCA对正常大鼠无不良影响,保证了药物的安全性。