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目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获益的关键,但部分患者在确诊时无法获取足够的组织样本用于突变检测。“液体活检”近年来成为临床关注的热点,有望成为EGFR基因突变检测的重要样本。本研究通过对NSCLC患者组织及血浆样本EGFR突变状态的检测,比较两种检测结果的一致性,分析突变状态与患者临床基线特征的相关性及两种样本突变状态与EGFT-TKI疗效的相关性。方法1、收集2011年8月至2014年8月第三军医大学大坪医院肿瘤中心收治的121例NSCLC患者临床资料,所有患者均经病理确诊为NSCLC,且有足够的组织样本进行突变检测。患者组织EGFR突变检测采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS),血浆突变检测采用限制性酶切富集联合变性高效液相色谱法(restriction endonuclease digestion combine with denaturing high performance liquid chromatography,REDE-DHPLC),分析患者EGFR突变状态与临床资料的相关性并比较两种检测结果的一致性。2、121例配对患者中59例接受EGFR-TKI治疗后,随访患者预后,分析突变状态与EGFR-TKI疗效的相关性。结果1、121例患者中,组织样本EGFR总突变率为36.4%(44/121),其中19外显子del突变为18.2%(22/121),21外显子L858R突变为18.2%(22/121)。血浆样本总突变率为34.7%(42/121),其中19外显子del突变为19.0%(23/121),21外显子L858R突变为15.7%(19/121)。以组织检测结果为“金标准”,血浆EGFR突变检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为77.3%、89.6%、81.0%、87.3%,两种样本检测结果具有较好的一致性(Kappa=0.675,P<0.001)。2、组织及血浆EGFR突变状态与患者临床基线特征的相关性分析均显示:女性、腺癌、不吸烟及CEA水平升高患者的突变率显著高于男性、其他组织类型、吸烟及CEA水平正常患者(性别:组织70.7%vs 18.8%,P<0.001;血浆63.4%vs 20.0%,P<0.001。组织类型:组织43.3%vs 8.3%,P=0.001;血浆41.2%vs 8.3%,P=0.002。吸烟史:组织52.2%vs 15.4%,P<0.001;血浆46.4%vs 19.2%,P=0.002。CEA水平:组织44.6%vs 27.3%,P<0.049;血浆46.2%vs 21.8%,P=0.005)。Logistic多变量回归分析显示,性别、组织类型是NSCLC患者组织及血浆EGFR突变的独立预测因素。CEA水平也是血浆EGFR突变的独立预测因素。3、59例患者接受TKI治疗,EGFR突变型患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)显著高于野生型患者(组织:69.4%vs 13.0%,P<0.001;血浆:64.5%vs28.6%,P=0.006)。组织突变型患者的中位无进展生存期(median progression free survival,m PFS)(10.4月,95%CI:8.3~12.4)及中位总生存期(median overall survival,m OS)(25.7月,95%CI:16.1~35.3)均显著长于野生型患者(mPFS:4.1月,95%CI:2.4~5.9,P<0.001;mOS:8.3月,95%CI:0.0~19.0,P=0.005)。血浆突变型与野生型患者的m PFS及mOS间也存在显著差异(m PFS:10.5月,95%CI:6.1~14.9 vs 5.2月,95%CI:2.0~8.4,P=0.001;m OS:25.7月,95%CI:15.6~35.7 vs 13.5月,95%CI:7.4~19.5,P=0.038)。靶向治疗后CEA及CA125的变化与IBR评价EFGR-TKI疗效的一致性分别为71.0%和66.7%。结论血浆EGFR突变检测与组织样本检测具有较好的一致性。性别及组织类型是NSCLC患者组织和血浆EGFR突变的独立预测因素。EGFR-TKI能显著提高EGFR突变型患者的临床疗效。组织及血浆EGFR突变状态均可用来指导临床EGFR-TKI治疗。CEA变化与影像学改变具有较高一致性,有望成为监测EGFR-TKI疗效及耐药的可靠指标之一。