口服结肠靶向给药系统是近年来研究的热点。它是一种将药物定位释放于结肠的靶向制剂,从而达到局部或全身治疗作用。本文根据胃肠道pH和转运时间的特点,采用黄连有效部位为模型药物,制备了一种时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂,希望制剂口服后在胃和小肠不吸收,能够在结肠定位释放药物,提高结肠局部病变部位的药物浓度,从而提高治疗溃疡性结肠炎的疗效。采用醇提法对黄连进行提取精制,以直压乳糖、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠为附加剂,对黄连提取物进行全粉末直接压片,采用滚转包衣机多层薄膜包衣技术制备结肠定位包衣片,以羟丙甲纤维素HPMC作为隔离层,pH敏感型丙烯酸树脂Eudragit L30D-55与Eudragit S100混合包衣液作为肠溶层,渗透型丙烯酸树脂Eudragit RL30D和Eudragit RS30D混合液作为缓释层,以柠檬酸三乙酯作为增塑剂,滑石粉作为抗粘剂,通过正交实验进行处方优化,研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释药速率。结果表明,最佳包衣处方:隔离层增重1.2%;肠溶层组成Eudragit L30D-55:S100（1:5）,包衣增重3%;缓释层组成（1:2）,包衣增重2%。包衣片在0.1moL·L^-1盐酸溶液中2小时无药物释放,在pH6.8的磷酸盐缓冲液中3小时药物释放低于10%,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中呈缓慢释放,12小时内药物累积释药百分率达到标示量的80%以上。药代动力学实验结果表明,结肠定位包衣片在体内的平均时滞为5小时,血药浓度在8小时达到峰值,结肠定位包衣片的AUC仅为未包衣片芯的30.1%,其C_max仅为未包衣片芯的22.1%,主要药代动力学参数表明,结肠定位包衣片可显著减少全身吸收,能够在结肠定位释放药物,具有较好的结肠靶向性。