背景:重度抑郁症（MDD）是一种严重的精神疾病,其危害性大且机制不清,亟待明确新的发病机制。肠道微生物可以通过微生物-肠-脑轴（MGB）调节抑郁患者大脑功能和行为这一观点已被广泛接受,但其潜在分子机制并不明确。脂质是大脑的主要组成成分,多种神经系统疾病的发病都伴有脂质紊乱;本团队多项研究结果表明,抑郁症与脂质紊乱存在关联。在此基础上,肠道微生物与脂质关联性也被多次报道。但三者之间相互作用机制尚不明确,需进一步探索。本团队先前建立的非人类灵长类动物自发抑郁样行为改变模型,其特征是MGB轴紊乱,可用于探究肠道微生物、脂质以及抑郁症之间关联性。目的:使用宏基因组学以及脂质组学探索肠道细菌和病毒通过“微生物-肠-脑”轴导致抑郁发病的潜在机制。方法:本次研究以前期建立的自然抑郁猴模型为载体（6只雌性自然抑郁猴vs 6只雌性健康猴）,联合宏基因组学和基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）的脂质代谢组学,分别对实验动物的粪便,海马（HIP）、前额叶（PFC）、杏仁核（AMY）以及血清进行分析;通过宏基因组学全面解析其肠道微生物紊乱;找出差异脂质并对其进行结构分析、通路分析,并结合差异肠道微生物、行为学进行共发生网络分析,由此为发现抑郁症新的发病机制奠定基础。结果:通过宏基因组学总共鉴定出33种差异肠道病毒和14种差异细菌。同时,脂质组学结果显示DL组PFC中1,2-二酰基甘油酯（DG）的相对丰度、碳链长度以及不饱和度发生显著改变,该改变具有脑区特异性。此外,通过脂质通路分析发现PFC比AMY或HIP具有更多显著激活和显著抑制的脂质代谢通路,DG是这些脂质通路的关键节点。最后,共发生网络分析结果表明肠道病毒和细菌种类的改变及其相互作用可能通过调节DL组PFC中的DG水平而与消极情绪行为的发生有关。结论:PFC中DG水平和结构的改变是DL组的特征性改变,并且肠道病毒和细菌和病毒可能通过调节PFC中的DG导致食蟹猴抑郁样行为发生。