研究小分子与酶的相互作用是化学生物学和药物化学研究的热点之一，以酶或生物大分子为靶标的药物设计越来越受到人们的重视。α—葡萄糖苷酶是人类许多重大疾病如糖尿病、肿瘤等的相关酶，其抑制剂具有成为这些疾病潜在药物的可能，而受到关注。本课题以α—葡萄糖苷酶为靶标，在课题组的前期研究基础上，主要通过扩大π—体系对呫吨酮进行结构修饰，合成了21个未见文献报道的呫吨酮衍生物，并测试了它们对α—葡萄糖苷酶的抑制活性，得出一些有益的构效关系。 本论文第一章按照α—葡萄糖苷酶抑制剂的结构分类主要综述了近两年的研究进展，同时综述了近两年来发现天然来源的呫吨酮以及合成得到的呫吨酮衍生物及其生理活性研究进展。最后介绍了本论文的设计依据以及意义。 第二章阐述了两种扩大π—体系的呫吨酮衍生物的合成方法及条件探讨，讨论分析了所合成化合物对α—葡萄糖苷酶的抑制活性以及构效关系。所合成的扩大π—体系的呫吨酮衍生物与母体相比，大多数化合物的活性都有所提高，特别是非共平面扩大π—体系呫吨酮衍生物2a—2e，活性提高2-16倍。共平面π—体系的呫吨酮衍生物5a—6d，活性也有所改善。由此可以认为扩大π—共轭体系是提高呫吨酮对α—葡萄糖苷酶抑制活性的有效方法。同时，当抑制剂的结构域增大时，所合成化合物很有可能是通过π—π堆积、疏水作用以及氢键与α—葡萄糖苷酶相互作用，从而抑制酶的活性。 第三章为实验部分，详细描述了两类扩大π—体系的呫吨酮衍生物的合成方法和步骤，所合成化合物的结构表征数据，以及所合成化合物对α—葡萄糖苷酶的抑制活性的测试方法。