熊果酸(ursolic acid,UA),别名乌索酸,乌苏酸,属α-香树脂醇(α-amyrin)型五环三萜类化合物。有研究表明熊果酸具有镇静、消炎、抗菌、抗糖尿病、降血糖等多种生物学效应。孕烷X受体(PXR)是一种转录因子核受体,它能被一系列内源性和外源性物质所激活。激活后的PXR能够通过内源性和外源性的调节、代谢和排泄,调整肝细胞中一些基因的转录。本实验室前期研究发现,熊果酸具有明显的趋脂作用和抗纤维化,并能保护肝细胞膜及细胞器的生物膜系统,使主动运输功能恢复正常,细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原,再生能力陆续恢复,促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。近期,部分科研文章表明:激活PXR能够抑制人肝脏成纤维母细胞的增殖。熊果酸是否通过激活PXR来起到抵抗肝纤维化损伤的作用目前尚不清楚。【目的】选取了熊果酸作为研究对象,设计和进行了一系列实验,研究熊果酸是否可以通过激活PXR的表达,而起到抵抗肝脏纤维化损伤的作用。【方法】在本实验中我们通过用CCl4灌胃的方式建立小鼠的肝损伤模型,然后选用不同剂量的熊果酸灌胃,研究熊果酸对小鼠肝脏损伤的治疗效果。我们通过观察小鼠的表观形态、分析血液中转氨酶水平、比较肝脏的解剖学形态、观察肝组织病理切片和RT-PCR检测基因表达等方法,考察了各组小鼠肝脏的损伤水平和复原效果。【结果】结果显示熊果酸能明显地改善小鼠肝组织的损伤程度,能在肝脏受损之后能有效地修复它,而且这种治疗的效果和剂量的大小在一定程度内呈现依赖性。通过RT-PCR我们还发现在熊果酸的作用下,小鼠肝脏中PXR和TGFβ的表达被显著激活,而TNFα的表达被明显降低。【结论】熊果酸对CCl4诱导的小鼠肝损伤具有良好的缓解作用,为今后治疗和预防肝损伤奠定了基础。