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目的:嗜麦芽窄食假单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)是一种绝对需氧的、无芽孢的非发酵革兰阴性杆菌,广泛存在于自然界中,也可以长期寄居在人的呼吸道及肠道等部位。近年来,因广谱抗生素的大量使用,免疫抑制剂的应用及侵入性检查或治疗手段的增多,该菌引发的医院感染不断上升,已成为院内感染的一个重要致病菌。此外,由于该菌的固有和获得性耐药强,耐药机制复杂,且体外药敏试验结果难以判读,使临床治疗面临更为严峻的挑战。因此,寻找更为有效的抗嗜麦芽窄食假单胞菌感染的治疗方法已经成为医务工作者迫切需要解决的问题。我国中药资源丰富,价格低廉,许多研究资料表明,某些中药不但有较强的抗菌活性,且较抗生素不易产生耐药性,甚至可以逆转细菌耐药,已引起国内外研究者的广泛关注。本文所选五倍子等14种中药对一些常见致病菌有不同程度的抑菌作用,目前鲜见中药对嗜麦芽窄食假单胞菌抑菌作用的相关性报道。本研究通过分析医院内嗜麦芽窄食假单胞菌临床分布特征及耐药现状,检测嗜麦芽窄食假单胞菌产β-内酰胺酶的水平及其与耐药性的关系,重点观察了五倍子等14种中药对嗜麦芽窄食假单胞菌的抑菌作用,旨在为临床治疗该菌的感染提供新的思路和方法。 方法: 1.收集嗜麦芽窄食假单胞菌的菌株并鉴定菌株标本来源于河北医科大学第三医院及河北以岭医院两所医院的患者,分离菌株统一用法国梅里埃公司的ID32GN鉴定板进行鉴定。 2.采用K-B法对嗜麦芽窄食假单胞菌进行15种抗菌药物的药敏试验。 3.采用亚胺培南-EDTA纸片增效法检测金属β-内酰胺酶(MBL);采用表型确证试验纸片法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。 4.比较ESBLs阳性菌株与ESBLs阴性菌株对抗生素的耐药程度有无差异。采用SPSS19.0统计软件包分析数据,利用秩和检验,以P<0.05为显著性标准。 5.采用琼脂稀释法检测五倍子等14种中药对嗜麦芽窄食假单胞菌的抑菌作用。 6.比较中药对ESBLs阳性菌株与ESBLs阴性菌株的抑菌效果有无差异。 结果: 1.鉴定出63株嗜麦芽窄食假单胞菌阳性菌,菌株分布主要集中在ICU,占58.73%,其次为呼吸内科20.63%;临床标本分布:痰液及呼吸道分泌物占82.54%,脓液占7.94%,血液、尿液各占3.17%,脑脊液及腹水各1例,占1.59%;感染人群分布:60岁以上的老年患者占69.84%,20岁以下的患者仅有1例占1.59%。 2.63株嗜麦芽窄食假单胞菌对头孢曲松、头孢噻肟、亚胺培南、氨曲南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、头孢吡肟、庆大霉素耐药情况非常严重,其耐药率分别为96.83%、96.83%、95.24%、93.65%、87.30%、80.95%、79.37%、77.78%、69.84%;对环丙沙星、头孢他啶、替卡西林/棒酸的耐药率分别为52.38%、47.62%、46.03%;而对米诺环素的敏感性最高,敏感率为88.89%,其次对左氧氟沙星,复方新诺明也表现为较高的敏感性,其敏感率依次为85.71%,82.54%。无1株对所测抗菌药物全部敏感或仅对一种抗菌药物耐药,仅2株(3.17%)对两种抗菌药物耐药,其余61株(96.83%)均对三种及三种以上抗菌药物耐药,其中大部分多重耐药株同时对7~11种抗菌药物耐药。 3.检测的MBL的阳性菌株数为60株,阳性率为95.24%;检测的ESBLs的阳性菌株数为24株,阳性率为38.10%。 4.15种抗生素对ESBLs阳性菌株与ESBLs阴性菌株的抑菌效果无明显差异(P>0.05)。 5.检测的14种中药中,石斛、土茯苓、板蓝根、龙胆的水煎液在本次体外实验中即使在最高的浓度(1∶20)下对嗜麦芽窄食假单胞菌仍无抑菌作用;五倍子、西青果、金银花、乌梅、连翘、黄连、金钱草、黄芩、忍冬藤、蒲公英的水煎液对嗜麦芽窄食假单胞菌有不同程度的抑菌作用,其MIC50依次为0.055、0.529、1.447、1.280、0.583、1.680、1.823、2.185、7.550、17.910mg/ml,MIC90依次为0.109、1.058、2.894、1.280、1.165、1.680、1.823、2.185、3.775、17.910mg/ml。其中抑菌效果最好的是五倍子,西青果、金银花、乌梅、连翘、黄连的抑菌效果也较好。 6.五倍子、西青果、金银花、乌梅、连翘、黄连对ESBLs阳性菌株与ESBLs阴性菌株的抑菌效果无明显差异。 结论: 1.嗜麦芽窄食假单胞菌主要分离自60岁以上的老年住院患者,科室分布以ICU为主,感染部位多为呼吸道,标本多以痰液为主。 2.嗜麦芽窄食假单胞菌除对米诺环素、左氧氟沙星、复方新诺明的耐药率较低外,对其他多种抗菌药物耐药现状非常严重,对部分抗菌药物甚至高度耐药。故应积极开展细菌的培养及药物敏感性试验,根据药敏试验结果,合理选择和应用抗菌药物并加强消毒隔离措施,防止该菌的播散。 3.五倍子、西青果、金银花、乌梅、连翘、黄连对嗜麦芽窄食假单胞菌抑菌作用较好,且对产ESBLs阳性菌株与ESBLs阴性菌株的抑菌效果无明显差异,有望用于临床抗感染的治疗。