论文部分内容阅读
目的:(1)研究芩蒿滴鼻液的抗炎、抗过敏作用。(2)建立变应性鼻炎(AR)大鼠和豚鼠模型,考察芩蒿滴鼻液对变应性鼻炎豚鼠和大鼠模型的治疗作用。(3)通过芩蒿滴鼻液的局部刺激性实验、纤毛毒性实验及急性毒性实验,对芩蒿滴鼻液进行初步安全性评价。方法:(1)建立二甲苯致小鼠耳肿胀、用抗血清致大鼠被动皮肤过敏、豚鼠鼻粘膜毛细血管通透性实验等动物模型,观察芩蒿滴鼻液的抗炎、抗过敏作用。(2)采用卵清蛋白(OVA)进行全身致敏和鼻部抗原攻击,建立变应性鼻炎大鼠和豚鼠模型。用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清免疫球蛋白E(IgE)、特异性IgE(sIgE)及白介素-4(IL-4)的含量,取鼻粘膜做病理组织学检查。(3)大鼠连续给药7天,2次/d,进行鼻粘膜刺激症状比较及刺激反应评分,并取鼻粘膜组织做病理组织学检查;分别在家兔左眼结膜囊内滴入药液,右眼滴入等量生理盐水,观察给药后的局部刺激反应,并进行刺激症状评分;(4)采取在体蟾蜍上颚粘膜纤毛模型,光学显微镜下记录纤毛持续摆动时间,同时观察纤毛数量、脱落情况及粘膜形态学变化。(5)大鼠连续给药7天,2次/d,取鼻粘膜做扫描电子显微镜观察,考察芩蒿滴鼻液对粘膜组织结构、表面纤毛形态、数量及排列情况等影响。结果:(1)芩蒿滴鼻液各剂量组均可以抑制二甲苯致小鼠耳肿胀程度。(2)芩蒿滴鼻液高剂量组能显著降低豚鼠鼻粘膜毛细血管通透性。(3)芩蒿滴鼻液各剂量组均能降低大鼠PCA过敏反应。(4)芩蒿滴鼻液各剂量组均可改善AR模型动物鼻部症状和鼻粘膜病理改变,降低血清IgE、sIgE及IL-4水平。(5)家兔眼结膜单次给药后,芩蒿滴鼻液中剂量组刺激反应情况评分3.7分,为轻度刺激性;其他给药组刺激反应评分平均值均小于3.0分,说明均无明显刺激性。(6)在大鼠鼻粘膜刺激性实验中,芩蒿滴鼻液各剂量组评分平均值均有在0.41~1.50分之间,为轻度刺激性;且鼻粘膜病理检查无异常。(7)在蟾蜍上颚纤毛持续摆动时间的结果中,空白滴鼻液组和芩蒿滴鼻液高剂量组对纤毛的影响不大。(8)在对大鼠鼻粘膜纤毛及形态的影响实验中,鼻粘膜扫描电镜结果显示,芩蒿滴鼻液各剂量组对纤毛无明显毒性。(9)在急性毒性实验中,给药组在观察期内均未出现明显因药物引起的中毒症状及死亡情况。结论:(1)芩蒿滴鼻液具有明显的抗炎、抗过敏作用。(2)芩蒿滴鼻液能抑制AR大鼠及豚鼠IL-4的合成,降低变应性鼻炎血清IgE、sIgE含量,并改善鼻粘膜病理改变,对变应性鼻炎模型大鼠及豚鼠具有一定的治疗作用。(3)芩蒿滴鼻液无明显的粘膜刺激作用和纤毛毒性作用,且无明显的毒性反应,提示本药临床用药安全。