宫颈癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一，随着宫颈癌防癌普查的推广，虽然较多的宫颈癌患者可早期发现且治疗效果好，但仍有20-35％的早期宫颈浸润癌患者因复发导致死亡。这部分宫颈癌患者有什么独特的生物学特征，目前仍不清楚。 近年来，多项研究结果显示，数种恶性肿瘤瘤细胞缺氧与其不良预后有关。HIF-1是调节氧平衡的关键因子，HIF-1α是唯一氧调节亚单位，它决定HIF-1的活性。HIF-1调节的基因涉及肿瘤细胞的血管的生成、能量代谢、细胞增殖等。研究表明，HIF-1α可上调VEGF的表达，在肿瘤新生血管形成、肿瘤的生长、转移过程中起着重要的作用，并影响肿瘤的预后。 新生血管形成是恶性肿瘤生长、转移的重要事件。VEGF是刺激新生血管形成的关键因子，具有增加微小静脉通透性、血管内皮细胞分裂增殖、诱导血管生成和维持血管正常功能等作用。MVD可反映肿瘤血管形成的活跃程度。 本研究应用免疫组织化学法检测HIF-1α、VEGF和CD34标示的微血管密度(MicrovesselDensity，MVD)在宫颈癌Ⅰb-Ⅱa期中的表达情况；揭示HIF-1α、VEGF之间的相互关系及其和宫颈癌Ⅰb-Ⅱa期临床病理特征以及微血管密度(MVD)之间的关系；探讨HIF-1、VEGF在中早期宫颈癌发生发展过程中的作用。 材料和方法 1.研究对象：实验组：收集我院病理科保存行宫颈癌根治术切除的ⅠB-ⅡA期宫颈癌标本75例，年龄24-73岁，中位年龄40岁。 75例患者中，病理为鳞癌者61例、非鳞癌者14例；低分化癌38例、中高分化癌37例；按FIG0分期：宫颈癌IBl期53例、IB2期11例、Ⅱa期11例；病灶＜4cm者47例、病灶≥4cm者28例；宫颈管深肌层受浸润25例、无宫颈管深肌层受浸润者50例。对照组：30例CINⅢ和20例正常宫颈组织。 2.实验方法：用S-P免疫酶染色法检测HIF-1α、VEGF、CD34蛋白表达3.统计方法：采用SPSS10.0版本统计软件，统计分析计量资料采用t检验，计数资料用卡方检验或精确概率法检验，相关性用Spearman等级相关检验。 结果 1.HIF-1α、VEGF和MVD在宫颈癌ⅠB-ⅡA期中的表达HIF-1α蛋白在正常宫颈组织、CINⅢ、早期宫颈癌中阳性表达率分别为0％、60％、72.0％，说明HIF-1α在CINⅢ和早期宫颈浸润癌中存在高表达，而正常宫颈组织无表达。 正常宫颈组织、CINⅢ和宫颈癌ⅠB-ⅡA期中VEGF阳性表达率为10％、66.7％、69.3％，CINⅢ和早期宫颈癌中的表达无明显差异，但均明显高于正常宫颈组，说明在宫颈癌和CINⅢ中存在VEGF的高表达。 正常宫颈组、CINⅢ组和宫颈癌ⅠB-ⅡA期组中微血管密度分别为8.02±0.52,17.36±1.34，27.36±1.48，呈进行性增加，三组之间差异均有显著性P＜0.05。 2.HIF-1α、VEGF与宫颈癌ⅠB-ⅡA期临床病理特征的关系HIF-1α、VEGF的表达与ⅠB-ⅡA期宫颈癌肿瘤大小、宫颈和颈管深肌层浸润、盆腔淋巴结转移呈正相关，与年龄、FIGO分期、组织学类型、病理分级无关。 3.HIF-1α、VEGF与MVD的相互关系HIF-1α高表达、低表达和阴性表达者宫颈癌中的微血管密度分别为42.60±2.69、24.81±1.12，16.96±1.41，MVD与HIF-1α一致，三组间有显著性差异。 VEGF阳性表达的宫颈癌中微血管密度为30.94±1.82，VEGF表达阴性的宫颈癌中微血管密度为19.27±1.54，P＜0.05，有显著性差异。 HIF-1α与VEGF，HIF-1α和MVD、VEGF和MVD相关性经Spearman检验，相关系数分别为0.551、0.585、0.464，均P＜0.05，三者相互之间呈正相关。 4.HIF-1α、VEGF与宫颈癌ⅠB-ⅡA期预后的关系单因素分析显示：宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润、盆腔淋巴结转移、HIF-1α表达均与宫颈癌ⅠB-ⅡA期术后复发呈正相关、与预后呈负相关；病灶大小与预后呈负相关；VEGF表达与复发呈正相关。多因素分析显示：宫颈管深肌层浸润和HIF-1α过表达均是宫颈癌ⅠB-ⅡA期不良预后的独立因素。 结论 1.HIF-1α、VEGF在CINⅢ和宫颈癌ⅠB-HA期中均有高表达率，在正常宫颈组织分别呈无表达或低表达。 2.HIF-1α和VEGF的表达随宫颈癌ⅠB-ⅡA肿瘤增大、宫颈管深肌层浸润的增加和盆腔淋巴结转移而增高。 3.HIF-1α表达、VEGF表达与MVD彼此呈正相关，HIF-1α可能上调VEGF蛋白的表达促早期宫颈癌血管生成。 4.HIF-1α高表达是宫颈癌ⅠB-ⅡA期的独立预后因子，VEGF不是宫颈癌ⅠB-ⅡA期的独立预后因子。