目的：阿尔茨海默(Alzheimerdisease,AD)病患者出现行为学异常，Aβ沉淀，神经元丢失，胆碱能系统功能障碍，小胶质和星形胶质细胞增生的炎症反应等病理改变。临床试验研究证实雌激素有助于改善AD患者的症状，雌激素作用大部分是通过雌激素受体介导的。本次实验目的探讨老年恒河猴大脑内注射Aβ1-42和Thiorphan能否出现类似于AD患者行为学障碍，Aβ沉淀，神经元消失以及胆碱能系统乙酰胆碱转移酶(ChAT)，雌激素受体(ER)表达的情况。从而评估脑内注射Aβ1-42和Thiorphan建立的恒河猴AD模型。 方法：1实验分组[1]对照组：1号猴，除接受手术开颅注射生理盐水外，没有注射任何药物，其它干预措施与实验组相同。 [2]实验组：2、3、4号猴子，开颅和注射Aβ1-42和Thiorphan。 2无菌条件下采取开颅手术，注射Aβ1-42和Thiorphan到大脑顶叶皮质、颞叶皮质和基底核，并且用为渗透泵长达28天的时间灌注Thiorphan到基底核。 3在Wisconsin训练猴笼(WisconsinGeneralTestingApparatus)用延迟训练的方法测试猴子给药前后的行为学变化。 4大脑病理学观察 [1]HE染色观察大脑病理改变。 [2]免疫组化的方法检测猴子脑内Aβ1-42、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、雌激素受体(ER)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性神经元的变化。 结果：1、实验前后猴子的行为学结果没有发生改变。 2、HE染色显微镜下给药组注射位点附近组织结构混乱，海马和基底核局部神经元丢失，神经元萎缩，噬神经元现象，小胶质细胞大量激活。 3、实验组Aβ1-42免疫组化海马和基底核等出现阳性神经元。 4、实验组乙酰胆碱转移酶(CHAT)阳性神经元数量下降。 5、实验组雌激素受体(ER)阳性神经元减少。 6、实验组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化着色浓度和密度增强。 7、侧脑室壁的室管膜上皮结构被破坏，大量小胶质细胞增生。 结论：1、恒河猴工作记忆在给药50天内没有出现行为学的改变。 2、注射Aβ1-42微渗透泵灌注Thiorphan到脑内的方法导致恒河猴大脑内出现神经元丢失，小胶质细胞增生，Aβ1-42免疫组化阳性等AD样的病理改变。在以后的实验中可以采取该法建立AD模型，用于AD机理研究、药物研究和治疗。