猪链球菌是畜牧养殖业主要病原菌之一,是一种重要的人畜共患细菌,可长期存在于猪、人等宿主体内。猪链球菌致病力强,常可引起怀孕母猪流产、哺乳仔猪下痢、脑膜炎,败血症、心内膜炎、关节炎、肺炎等临床症状,它还可以通过发病猪传播给养殖人员、兽医等从业人员,给公共卫生带来极大危害。一直以来,使用抗菌药物是治疗和预防猪链球菌的主要手段,随着大量抗菌药物的不规范使用,临床上药物研发的瓶颈,越来越多的猪链球菌对抗菌药物高度耐药,近年来,随着大量多重耐药猪链球菌被检出,临床上治疗猪链球菌病也遇到了前所未有的难度和挑战。本文通过微量肉汤稀释法测得猪链球菌的对13种抗菌药物的最小抑菌浓度,结果显示,临床分离株GD 2013-1025、GD 41、GD 11对四环素、氯霉素、大观霉素、克林霉素、磺胺类药物、红霉素全部耐药,且多重耐药,而对氨苄青霉素、庆大霉素、泰妙菌素、氟苯尼考较少耐药,几乎全部敏感。通过对13种抗菌药物两两组合的方式,运用棋盘法测定药物间联合作用关系（FICI测定）,得到两组协同药物组合,分别为安普霉素和氨苄青霉素、大观霉素和泰妙菌素,随后对两组药物组合进行体外杀菌曲线试验,体外杀菌曲线试验结果表明,联合药物组合细菌数均比相应单药组的抗菌效果好,分别减少细菌数大于2-log₁₀ CFU/mL,但是针对不同的细菌抗菌效果不同,对标准株的杀菌效果最好,对临床株GD 41的效果最差,安普霉素和氨苄青霉素的联合用药的效果要好于大观霉素和泰妙菌素的联合效果。本文采用免疫缺陷小鼠模型研究联合用药对猪链球菌的体内抗菌药效。结果显示,大观霉素和泰妙菌素单独使用时只对GD 11这株菌效果较好;安普霉素和氨苄青霉素单独使用时也只对GD 11这株菌效果较好;但是,联合应用大观霉素和太妙菌素、或安普霉素和氨苄青霉素的体内抗菌效果要显著优于单药分别作用的杀菌效果（P<0.05）,包括临床耐药的猪链球菌。治疗标准株43765感染时,药物的抗菌效果最好,24 h菌量在不同组别之间的差异极显著（P<0.001）。虽然对临床耐药株的体内药效不如对标准株的药效好,但是单药治疗和联合治疗组别间仍存在显著差异,说明联合应用大观霉素和泰妙菌素、或安普霉素和氨苄青霉素对猪链球菌有良好的抗菌效果,具有较好的临床治疗潜力。值得注意的是,对于GD 2013-1025这种高耐药性的病原菌,即便联合用药,安普霉素给药剂量也需要达到512 mg/kg,已经远远大于临床推荐剂量,这种情况下一般不建议使用。本研究通过棋盘法筛选出的安普霉素和氨苄青霉素、大观霉素和泰妙菌素两组药物组合,经过体外杀菌曲线和小鼠体内药效学的评价,得到两组抗菌药物的组合效果优良,能够对猪链球菌起到良好的药物疗效,为临床治疗猪链球菌病合理给药方案提供参考。