过去的十年是遗传性耳聋研究飞速发展的不同寻常的十年。从1995年发现第一个非综合征型耳聋基因到现在,已经发现了39个非综合征型耳聋相关基因,其中包括编码肌球蛋白的细胞骨架蛋白、细胞外基质蛋白、通道和缝隙连接蛋白、转录因子基因,线粒体基因以及一些未知功能的基因等。这些研究成果使破解听觉基因,诠释听觉系统的分子机制越来越成为可能。随着人类基因组计划的顺利完成,越来越准确的基因组序列和功能信息的释放、遗传统计学方法的日臻完善、高密度遗传标记的发展和应用为人类耳聋基因定位克隆和分子流行病学研究提供了强有力的工具。本研究利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所拥有的丰富的聋病遗传资源,在信息丰富的遗传家系中进行了具有创新意义的非综合征型遗传性耳聋大家系的基因定位克隆及散发病人中进行的耳聋相关基因的分子流行病学研究工作,得到了令人欣喜的研究结果,本研究包括如下两部分: 第一部分 遗传性耳聋致病基因的定位与克隆 在第一部分中主要对三个不同表型特征的中国耳聋大家系进行了定位与克隆研究。由此三个家系的研究组成了本部分的三个章节,分述如下: 第一章:X连锁先天性极重度耳聋POU3F4致病基因新突变的发现 本研究以一个5代相传、男性发病、CT扫描显示存在内耳畸形表现为先天性极重度耳聋家系(021家系)为研究对象。通过连锁分析的方法,将021家系的表型定位在X染色体上长臂Xq13.1-Xq23区域,遗传标记为.DXS983