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前言:
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种原因不明的直肠、结肠黏膜慢性非特异性炎症性疾病,以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要临床表现。病程迁延不愈,反复发作,可长达十几年,甚至几十年,亦有发生癌变的可能性。UC可发生在任何年龄,男女发病率无明显差别。流行病学资料提示,UC的发病率不论在国内和国外都有逐年增高的趋势。UC被世界卫生组织列为现代难治病之一,其病因和治疗药物一直是研究热点。从已有的报道看,参与UC发病机制的有环境、遗传、免疫、感染等因素。其中遗传是基础,环境、感染等是诱因,免疫异常是关键。这些因素可能触发一个连续的慢性免疫过程,引起肠道黏膜破坏和炎性病变而发为UC。
细胞因子之间的网络作用是UC发病机制中的一个重要环节。细胞因子包括促炎细胞因子、抗炎细胞因子及生长因子,其中促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调被视为UC的一个重要发病机制。IL-6是重要的促炎细胞因子,而IL-10是重要的抗炎细胞因子。UC时促炎细胞因子水平升高,抗炎细胞因子分泌相对不足,二者的平衡一旦被打破,就会使肠道黏膜受到过强的炎症刺激,引起肠道损伤而出现相应的临床症状。P-选择素主要表达于活化的血小板和内皮细胞表面,是介导白细胞游出血管的主要黏附分子之一,与多种炎性细胞的活化和浸润有着密切的关系,在UC发病中起重要作用。本实验是在前期研究工作的基础上,继续探讨复方青黛颗粒治疗UC的作用机制,从而为其能更好的应用于临床提供有力证据。
目的:
通过复方青黛颗粒灌胃治疗UC模型大鼠,检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及结肠组织P-选择素水平变化,评价其治疗UC的疗效,并从调节细胞因子网络角度继续探讨其治疗UC的可能作用机制。
材料与方法
实验分组:将54只SD雄性实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物治疗组(柳氮磺胺吡啶组500 mg/kg)、复方青黛颗粒低剂量组(600 mg/kg)、中剂量组(900 mg/kg)、高剂量组(1200 mg/kg)六个组。
实验方法:TNBS法制各UC大鼠模型。造模后第3天各组动物灌胃给药,连续给药10d。实验第14天,腹主动脉采血,2500r,/min离心10 min分离血清待测,并剖取大鼠直肠及结肠,液氮速冻,置于-80℃冰箱内待测。
检测指标:应用ELISA法检测大鼠血清IL-6、IL-10水平,免疫组化-SP法检测结肠组织P-选择素水平。
结果:
复方青黛颗粒低、中、高3个剂量组及柳氮磺胺吡啶组大鼠在给药10d后,与模型组比较,其血清IL-6及结肠组织P-选择素水平明显降低,血清IL-10水平则相对有所升高,且差异比较均具有统计学意义(P<0.01)。
结论:
复方青黛颗粒能有效缓解UC模型大鼠的症状,其作用机制可能与其能够抑制促炎细胞因子IL-6分泌,促进抑炎细胞因子IL-10分泌,有效降低结肠组织P-选择素水平而抑制内皮细胞和血小板异常活化有关。