【摘 要】
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目的:研究M1巨噬细胞标记物CD86及M2巨噬细胞标记物CD163在人结直肠腺癌及腺瘤组织中的表达情况及相关性,并通过构建大鼠结直肠肿瘤模型,进一步验证CD86及CD163在结直肠癌组织中的表达情况,同时探讨塞来昔布干预对这两者表达的影响,以期为塞来昔布防治结直肠肿瘤提供一定的理论依据。方法:1.采用免疫组织化学法分别检测CD86及CD163在11组人结直肠腺癌组织（腺癌组）、远癌处的正常结直肠组
【基金项目】
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国家自然科学基金（NO:81560467）；
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目的:研究M1巨噬细胞标记物CD86及M2巨噬细胞标记物CD163在人结直肠腺癌及腺瘤组织中的表达情况及相关性,并通过构建大鼠结直肠肿瘤模型,进一步验证CD86及CD163在结直肠癌组织中的表达情况,同时探讨塞来昔布干预对这两者表达的影响,以期为塞来昔布防治结直肠肿瘤提供一定的理论依据。方法:1.采用免疫组织化学法分别检测CD86及CD163在11组人结直肠腺癌组织（腺癌组）、远癌处的正常结直肠组织（正常组）及结直肠腺瘤组织（腺瘤组）中的表达;采用Western blot法检测CD86及CD163在相对应的11组结直肠腺癌组织（腺癌组）、配对癌旁组织（癌旁组）以及结直肠腺瘤组织（腺瘤组）中的表达水平;进一步运用统计学软件分析两者之间的相关性及与临床病理特征之间的关系。2.将18只SD大鼠随机均分为对照组（Control）、模型组（Model）以及药物干预组（Intervention）。对照组每周予以生理盐水（20mg/kg）腹腔注射,模型组及药物干预组每周予以DMH（20mg/kg）腹腔注射,持续20周;同时药物干预组每天予以24mg/kg塞来昔布灌胃,持续36周后处死大鼠。取各组大鼠的结直肠组织行苏木精-伊红染色观察肿瘤构建情况;取对照组结直肠组织及其他两组结直肠肿瘤组织分别行免疫组织化学法及Western blot法检测CD86及CD163的分布及表达。结果:1.人组织实验结果:（1）免疫组化结果显示:与正常组相比,腺瘤组及腺癌组中CD86的表达均增加（P<0.05）,且腺癌组CD86的表达明显高于腺瘤组（P<0.05）;而CD163在正常组及腺瘤组中的表达均较腺癌组高（P<0.05）,但在正常组及腺瘤组中其表达未见明显统计学差异（P>0.05）。（2）Western blot结果显示:CD86在腺癌组及其配对癌旁组中的表达均高于腺瘤组（P<0.05）,而CD163在腺瘤组及癌旁组中的表达均高于腺癌组（P<0.05）。（3）在结直肠腺癌患者组织中,CD86与CD163之间的表达无明显相关性（P>0.05）;CD86的表达水平与患者的癌胚抗原水平及是否有淋巴结转移有关（P<0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位无关（P>0.05）;CD163的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、癌胚抗原水平及是否有淋巴结转移均无关（P>0.05）。在结直肠腺瘤患者组织中,CD86与CD163之间的表达无明显相关性（P>0.05）;CD86及CD163的表达水平与患者性别、年龄、腺瘤大小、腺瘤部位均无关（P>0.05）。2.大鼠组织实验结果:（1）大鼠造模结果显示对照组6只大鼠结直肠组织内均未见肿瘤形成;模型组6只大鼠均成功诱发肿瘤,共形成肿瘤结节38个;药物干预组6只大鼠中有5只成功诱发肿瘤,形成肿瘤结节12个。（2）免疫组化及Western blot结果均显示:CD86在模型组及药物干预组中的表达均高于对照组（P<0.05）,但其两组间的表达无明显统计学意义（P>0.05）;CD163在对照组及药物干预组中的表达均高于模型组（P<0.05）,其两组间的表达差异也无明显统计学意义（P>0.05）。结论:1.在“正常-腺瘤-腺癌”的演变过程中,CD86的表达逐渐上调,而CD163在正常及腺瘤组织中表达相对较高,在腺癌组织中表达下调,表明M1与M2巨噬细胞可能共同参与了结直肠腺癌的发展过程。2.在结直肠腺癌组织中,CD86的表达水平与癌胚抗原水平及淋巴结转移有关,CD86或许可以作为结直肠腺癌患者评估病情与预后的生物学指标。3.塞来昔布可能通过恢复结直肠肿瘤中M2巨噬细胞的浸润来达到一定的肿瘤预防作用。
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