胃肠道间质瘤中环氧合酶2及核转录因子-κB的表达

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目的:检测胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)中环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX2)及核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)基因的蛋白及m RNA表达情况,探讨COX2及NF-κB的表达与其临床病理特征之间的关系及COX2和NF-κB的表达在GISTs预后评估中的作用。方法:采用免疫组织化学En Vision两步法检测GISTs病例石蜡包埋肿瘤组织中COX2与NF-κB蛋白的表达情况;运用原位杂交方法检测石蜡包埋GISTs病例肿瘤组织中COX2与NF-κB的m RNA表达水平;结合临床随访资料,对患者进行Kaplan-Meier生存分析。结果:119例GISTs石蜡包埋组织中:(1)COX2蛋白在97例呈阳性表达,阳性表达率为81.5%。COX2蛋白的表达在GISTs不同危险度分组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、性别、发生部位及组织学类型组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)NF-κB蛋白在GISTs中阳性表达98例,阳性表达率为82.4%;NF-κB蛋白的表达在GISTs不同危险度分组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、性别、发生部位及组织学类型组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)在119例GISTs中选取78例进行原位杂交,其中COX2 m RNA阳性表达60例,阳性表达率为76.9%(60/78);NF-κB m RNA阳性表达61例,阳性表达率78.2%(61/78)。COX2 m RNA及NF-κB m RNA的表达在GISTs不同危险度分组之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、性别、发生部位及组织学类型组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)通过对等级资料的相关性分析,发现:COX2及NF-κB蛋白的表达强度与GISTs危险度分级均呈正相关(P<0.05);COX2蛋白与NF-κB蛋白的表达强度呈正相关(r=0.461,P=0.000)、COX2 m RNA表达强度与NF-κB m RNA表达强度呈正相关(r=0.227,P=0.046)。(5)119例GISTs中获访病例为65例,随访率54.6%。对随访资料采用Kaplan-Meier生存分析,发现:GISTs转移率在COX2及NF-κB蛋白高、低表达组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),COX2及NF-κB蛋白高表达组转移率均较低表达组高,但生存率在COX2及NF-κB蛋白高、低表达组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.GISTs中COX2及NF-κB基因的蛋白及m RNA均普遍表达,且与GISTs的危险度分级相关,提示COX2及NF-κB基因表达可能促进了GISTs的发生和发展。2.GISTs中COX2与NF-κB基因的蛋白表达及m RNA表达均呈正相关,活化的NF-κB可能促进了COX2的表达,两者的协同作用可能促进了GISTs的发生发展。3.GISTs中COX2及NF-κB的蛋白表达情况与患者的预后密切相关,可作为GISTs预后评估的指标之一。
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