前言 颅内星形细胞肿瘤是最常见发生于脑组织的肿瘤，居脑胶质瘤的第一位。是一类严重危害人类健康和生命的疾病，预后不佳。星形细胞肿瘤具有特异的不同于其他部位肿瘤的生物学特性，均呈浸润性生长，更无包膜形成。以局部浸润为主。 临床与动物实验都证明：如果没有新生的血管供应营养，肿瘤在达到1～2mm的直径或厚度后，即10~7个细胞左右将不再增大。因此，诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润和转移的前提之一。 新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养、又为肿瘤的浸润、转移准备了条件。因此对抑制肿瘤血管生成研究是当前的热点之一。 β-catenin是wnt信号转导通路的关键分子，具有信号转导和细胞粘附两大功能。β-catenin进入核内起转录因子作用，引起下游与细胞增殖相关基因表达，促进细胞增殖起信号转导作用。β-catenin与α-catenin相结合，又与肌动蛋白骨架系统相连。在内皮细胞中，与VE-cadherin，CD31及F-actin协同作用，作为粘附分子，控制内皮细胞的血管形成。 本研究通过免疫组化的方法研究β-catenin在人脑星形细胞肿瘤及正常人脑组织的血管中的表达及与血管形成定量的关系及与肿瘤病理分级之间的关系。 材料及方法 1．材料 中国医科大学第一临床学院神经外科手术切除之人脑星形细胞肿瘤48例（按照W’HO分类标准分为：星形细胞瘤则A形例，间变性星形细胞瘤（AA沁5例，多形性胶质母细胞瘤（GBM沁5例人另10例内减压的正常脑组织（NB）作为对照。 主要试剂门作用型鼠抗人p－catenin单克隆抗体（克隆号：CAT－SH10；产品编号：MAB－0259）购自福建迈新公司。（二）0．05啪DAB（克隆号：CAT．NO：DAB－0031／1031），也购自福建迈新公司。门）PAS液（自行配制） 2．方法 本实验应用超敏感的S－P法，对48例不同级别的星形细胞肿瘤的肿瘤组织和血管细胞进行p－catenin检测，血管细胞用 PAS进行鉴别。10例正常脑组织的染色作为阳性对照。PBS代替一抗作为阴性对照。 实验结果 在正常脑组织的血管中，卜catedn定位于细胞与细胞连接和血管腔的内表面上，呈棕褐色。所有的表达均为正常表达，未见异质性表达。相反，在星形细胞瘤的血管组织中，8例中二例胞浆表达，同一例可见到核表达。肿瘤组织中，未见到染色。在间变性星形细胞瘤的血管组织中，25例中，胞浆表达17例，核表达8例。肿瘤组织中，13例可见到表达。多形性胶质母细胞瘤的血管组织中，胞浆染色15例，核表达8例。肿瘤组织中14例可见到表达。 另依据Jawhari：将胞浆、核的表达归为异质性表达的方法，重新计算如下：星形细胞瘤的血管组织中F例中有1例；间变性星形细胞瘤中25例有17例，多形性胶质母细胞瘤中15例全部有异 ·2·常表达。肿瘤组织中：星罗细胞瘤0用例；间变性星形细胞瘤中13／25K8．1％人胶质母细胞瘤中14八”3．3％）例。 PAS染色：正常脑组织及肿瘤组织的血管腔呈粉红色。微血管主要分布在肿瘤组织的边缘。胶质母细胞瘤呈“肾小球样”增生，以及假肉瘤样增生。经检验：胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤与星形细胞瘤之间的血管激素有统计学意义。 讨 论 FOlkman提出：没有肿瘤血管形成为肿瘤提供荣养与代谢，肿瘤就无法发展、浸润和转移。血管形成是肿瘤生成、浸润、转移这些复杂过程的一个重要环节。血管形成贯穿了肿瘤发展、浸润、转移的全过程的开始与结果。所以，针对血管生成或治疗方法的发展有了潜在的临床意义。 目前，对于由肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞所产生的血管生成因子研究较多。但对粘附分子在肿瘤血管生成中的作用研究较少。有较肯定的证据表明：细胞表面的粘附分子，通过某种还未完全为人们所了解的机制，能介导内皮细胞和细胞外基质的相互作用，导致血管生成的发生和维持。 卜catenin是一个92Kda的胞浆蛋白。是Wnt信号传递系统的重要分子。具有信号转导和细胞粘附两大作用。p－catenin的氨基端与a－catenin结合，后者又与肌动蛋白骨架系统相连，与E一钙粘素结合影响细胞的运动性及粘附性M调控许多发育过程，包括细胞命运的特化、细胞增殖、细胞极性及细胞迁移，wnt信号传导途径的异常调节可引起发育缺陷，并参与肿瘤的发生。p－catenin现已被认作原癌基因，既能被原癌基因Wnt－1上调，也能被肿瘤抑制基因（APC）下调。在非增殖的细胞中，细胞仅有极少量的游离p－catenin，大部分p－catenin分子都连接在由细胞膜 ·3·向胞内伸展的E一钙粘素分子上。其余部分结合于一个由APC。GSK－3 p和 axiVconduiton共同构成的复合物上。p－catenin蛋白不断磷酸化而被降解破坏。当 APC、GSK－3 p和 hn／condulton这一多重复合物中的任一成分的改变，都将导致胞内游离的p－catenin