现阶段恶性肿瘤治疗仍是一个难点和热点，总论目前对肿瘤的治疗方法，手术和放疗是局部治疗不能控制整个疾病的发展，而单一模式的化疗既无选择达到肿瘤细胞活跃的部位，同时又具有相当大的副作用。而且某些肿瘤具有天然的抗药性。所以对肿瘤治疗，仍应强调联合协同的多模式原则，以达到增强抗肿瘤效果和生存率。 热敏脂质体就是在达到脂质体相变温度时，脂质体携带的药物迅速释放于加热部位而产生热靶向性。本课题研究目的：能否以国产大豆磷脂为主，辅以附加剂，制备成热敏脂质体，替代合成磷脂，作为新一代肿瘤热化疗靶向药物载体。结合肿瘤局部加温，提高热化疗抗癌疗效，为恶性肿瘤治疗提供新的抗癌药剂型和方法。本实验首先应用药物制备均匀设计原理筛选用天然磷脂制备热敏脂质体的膜材配比和制备条件，要求膜相变温度是41℃-43℃，而且包封的药物能达到最大释放，并验证其在体内的靶向性。进一步与热疗结合，观察是否能在肿瘤区提高抗癌药物浓度和增强对癌性腹水及实体瘤的疗效。1 天然磷脂制备热敏脂质体及其包封¹³¹Ⅰ结合局部加热体内热靶向性分布的研究。 用大豆磷脂、胆固醇、有机溶剂按均匀设计方法以不同比例和温度，采用逆相蒸发法制备出不同条件的脂质体，以药物最大释放温度为指标进行筛选，结果表明天然磷脂能替代合成磷脂制成相变温度为42℃的，体外药物释放达到88.28％的热敏脂质体。用¹³¹Ⅰ标记后，在SD大鼠体内结合局部加温测定其放射性分布显示同样在体内有良好的热靶向性，受热部位的¹³¹Ⅰ分布高于未受热部位（P＜0.05），但与肝脾相比较二者¹³¹Ⅰ分布无差异（P＞0.05）。为了屏蔽对脂质体的优先摄取，聚已二醇作为调节剂连接到由大豆磷脂和胆固醇构成的脂质体膜上。结果发现经聚已二醇修饰的脂质体不但保持了原有的特性即受热部位的¹³¹Ⅰ分布高于未受热部位，同时受热部位与肝脾比较差异显著（P＜0.05），表明在网状内皮组织（RES）部位有较低的¹³¹Ⅰ放射性分布。结论：天然大豆磷脂采用一定的膜材配比和制备条件，并对脂膜进行修饰是可以制备 成热敏脂质体，并在体内产生良好的热靶向性。 2热敏脂质体包封抗癌药对荷瘤裸鼠抗癌活性的研究 在裸鼠皮下、腹腔内接种L。VO细胞建立人大肠癌皮下实体瘤和 腹腔种植转移动物模型。随机将实验动物分成四组：游离药物并热疗 组（单热化组X单热组、脂质体含药并热疗组伺化组X对照组。结果： 热化组实体瘤增长大小都小于单热化组及单热组O功刀5卜 对照组 ＊刃刀1）差异显著：存活时间均长于单热化组o功刀5卜 单热组和对照 组o功．01)差异显著；腹水增长幅度明显低于单热化组O功刀5卜 单热 组及对照组o功刀1)差异显著；热化组动物腹水癌细胞体外培养较其他 实验组生长缓慢；瘤组织病理切片，热化组比其他各组出现较多的坏 死表现，肝细胞结构正常，而其他各组均发现肝细胞不同程度上混浊， 肿胀。结论：热敏脂质体作为抗癌药载体的肿瘤热化疗比同等剂量的 游离药物单独或联合热疗，在实体瘤体积、存活时间、腹水增长速度。 腹水癌细胞增殖情况均具有较好的疗效。我们认为载药热敏脂质体联 合热疗对肿瘤的杀伤作用，不单是热的直接作用，更重要是受热诱导 后化疗药物在肿瘤侵袭区集中释放的结果。