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目的血管发生(angiogenesis)依赖于多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的综合交互作用调控。血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notchsignaling pathway)参与了此过程。本实验旨在探讨肺腺癌组织中Notch配体DLL4、VEGF的表达及其与肺腺癌微血管密度的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测80例肺腺癌(包括细支气管肺泡癌和普通肺腺癌)石蜡切片组织中DLL4、VEGF和CD34蛋白的表达。结果在BAC及普通AC中DLL4、VEGF蛋白染色为棕黄色颗粒,主要集中在细胞质内,胞膜也有少量表达,DLL4、VEGF的表达与肺腺癌患者的病理类型(DLL4χ~2=4.90,P=0.027,VEGFχ~2=6.16,P=0.013)、肿瘤直径(DLL4χ~2=4.13,P=0.042,VEGFχ~2=7.59,P=0.006)、临床分期(DLL4χ~2=4.33,P=0.037,VEGFχ~2=6.56,P=0.001)、组织学分级(DLL4χ~2=4.30,P=0.038,VEGFχ~2=7.28,P=0.007)、淋巴结转移(DLL4χ~2=8.91,P=0.003,VEGFχ~2=9.3,P=0.002)明显相关,与患者性别(DLL4χ~2=0.04,P=0.842,VEGFχ~2=0.046,P=0.83)、年龄(DLL4χ~2=0.351,P=0.554,VEGFχ~2=0.326,P=0.568)无关。与BAC组织DLL4表达相比(随机阳性视野3.8±1.9),DLL4阳性血管大量出现在普通AC组织中(随机阳性视野7.2±1.8,两组资料的t检验显示:t=8.26,P=0.0001)。VEGF的表达亦出现了相似的情况(BAC组织VEGF随机阳性视野5.1±2.1,普通AC组织为7.9±1.3,t=6.97,P=0.0001)。在BAC及普通AC组织切片DLL4阳性血管集中区域的微血管密度(MVD)存在明显差异,普通AC中MVD要明显高于BAC(t=10.196,P=0.0001),且DLL4和VEGF的表达具有明显的一致性,在DLL4阳性表达病例中,VEGF表达阳性率明显增高(r=0.276,P=0.013)。结论DLL4、VEGF在肺腺癌组织中较肿瘤周围正常肺组织高表达,DLL4、VEGF的表达与肺腺癌患者的病理类型、肿瘤直径、临床分期、组织学分级、淋巴结转移明显相关,普通AC组织中DLL4、VEGF的阳性率及MVD要明显高于BAC,DLL4和VEGF的表达具有明显的一致性,在DLL4阳性表达病例中,VEGF表达阳性率明显增高。