人参皂苷Rg1延长C57BL/6J小鼠寿命及延缓脑老化的机制研究

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【目的】正常脑老化是导致老年人认知功能下降的最主要原因,本文旨在研究人参皂苷Rg1长期给药是否能延长生存寿命,改善年龄相关认知功能下降,并且从整体、组织和分子水平深入探讨可能的机制。【方法】SPF级12月龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为Rg1干预组和溶媒对照组。生存分析中,各亚组34~38只,观测低剂量Rg1(6mg/kg/3day)终身饲喂对小鼠生存寿命的影响;机制研究中,小鼠同上剂量干预至24月龄,以4月龄及12月龄小鼠分别作为青年及中年对照,每组12~16只,应用Y迷宫、Morris水迷宫等行为学实验检测Rg1对衰老动物学习记忆改善的情况,通过超微结构观察、酶学染色等检测神经细胞衰老情况,ELISA、分光度分析等方法检测脑组织氧化应激情况,并采用Westernblot方法,检测海马部位突触相关蛋白的表达及其相关调控通路mTOR信号的活化程度。【结果】1.长期、低剂量人参皂苷Rg1的饲喂能够显著延长C57BL/6J雌性小鼠的寿命,包括平均寿命和最大寿命,且明显改善老年小鼠的认知能力,而对其肿瘤发生、以及体重、饮食量并不造成影响。2.人参皂苷Rg1能够降低脑组织中H2O2、羰基化蛋白质的含量,提高了SOD活性,从而降低神经元细胞中脂褐素的累积,减少线粒体结构的衰老损伤,具有增强机体抗氧化能力、延缓神经细胞衰老的作用。衰老及人参皂苷Rg1并未显著影响基底前脑区的ChAT表达。3.人参皂苷Rg1能够延缓老年小鼠海马CA1区突触的结构退化,并且通过促进海马区mTOR/p70-S6K/4E-BP信号通路的活化,上调突触相关蛋白SYN-38、PSD-95、NMDAR1、CaMKIIα的翻译合成,从而改善认知功能。【结论】人参皂苷Rg1可通过增强机体抗氧化能力,减少神经细胞氧化损伤,并且促进海马区mTOR信号通路的活化从而上调突触相关蛋白的翻译合成,改善突触可塑性。人参皂苷Rg1能够延长哺乳动物生存寿命,改善脑老化的认知功能损害,对促进老年期机体健康具有显著作用。因此,人参皂苷Rg1有望成为多层面、多靶点抗衰老的安全、有效的临床保健药物。
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