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目的采用不同浓度的阿司匹林干预体外培养的HSC-T6细胞,探讨阿司匹林对HSC-T6细胞增殖与活化的影响及相关机制,为阿司匹林临床新的应用提供进一步理论依据。方法将HSC-T6细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基,37℃、5%CO2培养箱中培养。采用MTT法测阿司匹林不同浓度组(1,5,10,15mmol/L)对细胞增殖情况的影响,光学显微镜下观察各组HSC-T6细胞形态。根据结果将后续试验分为对照组、低、中、高阿司匹林组(1,3,5mmol/L)干预体外培养的HSC-T6细胞24h、48h、72h小时后,用RT-PCR法检测α-SMA、 Col I mRNA、 COX-2、 NF-κB、 PPAR-γ的表达。1μmol/L LPS组、不同浓度的ASA (1,3,5mmol/L)+1μmol/L LPS干预HSC-T6细胞24h,用RT-PCR法测定各组COX-2、 NF-κB、 PPAR-γ的mRNA表达。结果1.阿司匹林对HSC-T6田胞增殖的影响阿司匹林对体外培养的HSC-T6细胞增殖有抑制作用,且随着时间、剂量的增加,其抑制率也增加；在作用24h内,浓度分别为1,5mmol/L时发现细胞增殖受抑制不明显(P>0.05)；作用48h、72h后,阿司匹林能明显抑制HSC-T6细胞增殖,存在时间和浓度依赖性。2.阿司匹林对HSC-T6细胞a-SMA、 Col I、 COX-2、 NF-κB、 PPAR-γ mRNA表达的影响(1)不同浓度ASA分别干预HSC-T6细胞24h,48h,72h, a-SMA、 Col I、 COX-2、 NF-κ B mRNA表达均明显降低,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),且随浓度的增加降低更明显,组间比较有显著性差异(P<0.05)(2)不同浓度ASA分别干预HSC-T6细胞,24h组和48h组,PPAR-γ mRNA表达升高,与各自对照组相比有显著性差异(P<0.05),随浓度的增加升高更明显,组间比较P<0.05；72h组：1mmol/L与对照组相比无显著性差异(P>0.05),与3mmol/L和5mmol/L相比有显著性差异(P<0.05),3mmol/L和5mmol/L与对照组相比有显著性差异(P<0.05),但两组间相比无显著性差异(P>0.05)。(3) α-SMA/PPAR-γ相对表达量明显降低,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),且随浓度的增加降低更明显,组间比较有显著性差异(P<0.05)。3.阿司匹林联合LPS对HSC-T6细胞COX-2、 NF-κB, PPAR-γmRNA表达的影响(1)在LPS刺激下,与对照组相比,LPS组COX-2、NF-κBmRNA表达明显增强(P<0.05),浓度(1mmol/L,3mmol/L) ASA+LPS组COX-2、 NF-κB mRNA表达同样增强,与对照组相比P<0.05；但增加的COX-2κ NF-κB mRNA被ASA部分抑制,且随着ASA浓度的增加抑制程度增强,与LPS组相比P<0.05。(2)在LPS刺激下,与对照组相比,LPS组可明显增强PPAR-y mRNA表达(P<0.05), ASA+LPS组可明显增强PPAR-y mRNA表达,与对照组和LPS组相比均P<0.05,且随着ASA浓度的增加,PPAR-y mRNA表达明显增加。结论1.阿司匹林能抑制HSC-T6细胞增殖。2.阿司匹林能降低肝纤维化指标α-SMA、 Col I的基因表达,影响HSC-T6细胞的活化。3.阿司匹林影响HSC-T6细胞增殖的机制与下调COX-2、 NF-κ B及上调PPAR-γ基因表达有关。