研究背景基础研究表明,低强度聚焦超声辐照增生的乳腺组织后,可以诱发乳腺增生组织内细胞凋亡;临床研究显示低功率聚焦超声治疗乳腺增生可以阻断有髓神经纤维而缓解疼痛,并可长时间保持。可以设想,低强度聚焦超声治疗乳腺增生可能还存在可长时间作用的调控因素,乳腺组织的激素受体水平可能就是这样的因素。因此本研究采用低强度聚焦超声辐照实验性乳腺增生新西兰大白兔,探讨低强度聚焦超声对实验性乳腺增生激素受体的作用。目的建立乳腺增生动物模型,探讨低强度聚焦超声对实验性乳腺增生组织激素受体表达的影响。方法1.雌性健康未孕新西兰大白兔16只,5~6月龄,每只体重为2~2.5kg。随机分为A、B两组,每组8只,A为对照组,B为模型组。建模后根据乳头高度的变化和病理组织切片的结果判断建模是否成功。2.选用健康雌性新西兰大白兔24只,随机分为a、b、c三组,每组8只,a组(空白对照组)不予造模和治疗,b组(假治疗组)和c组(治疗组)进行造模;造模后,b组给予假治疗,c组第2、3对乳腺给予低强度聚焦超声辐照。术后观察各组乳头高度变化、病理组织形态变化及雌激素受体α(estrogenreceptorα,erα)、雌激素受体β(estrogenreceptorβ,erβ)和孕激素受体(progesteronereceptor,pr)的表达情况。结果1.建模后,b组乳头高度为(6.28±0.17)mm,与a组相比,明显增高,有统计学意义(p<0.001);通过病理组织切片观察,乳腺组织小叶数和腺泡数增加,导管扩张复层上皮多见,间质纤维显著增加,完全符合乳腺增生动物模型的标准。2.(1)建模后,b、c两组家兔的乳头高度分别为(6.11±0.14)mm、(6.10±0.13)mm,与a组相比均明显增高,均有统计学意义(p<0.05),b、c两组之间比较并无统计学意义(p>0.05),说明采用相同方法建立的动物模型结果一致。低强度超声治疗后15d,a组不给予任何干预其乳头高度为(1.93±0.07)mm,b组经假治疗后乳头高度为(6.13±0.16)mm,c组经低强度聚焦超声治疗后测得乳头高度为(3.36±0.14)mm,两两比较后发现,b组的乳头高度依然高于a组,统计学有差异(p<0.05),这表明增生的乳腺组织在不给予任何干预措施时,乳腺增生是不会自我恢复的,c组与a、b两组相比均有统计学意义(p<0.05),说明治疗后,C组乳头高度明显减小,但还未恢复至正常水平。(2)A组的乳腺小叶数、腺泡数和导管上皮层数分别为8.37±1.71,10.25±1.34,5.31±1.19,与A组相比均明显增加,均有统计学意义(P<0.05),符合乳腺增生标准;在给予C组低强度聚焦超声治疗后15d,C组的乳腺小叶数、腺泡数和导管上皮层数分别减少为4.37±1.82,6.93±1.98,3.87±0.96,与B组比较均有统计学意义(P<0.05)。(3)B组的ERα和PR的表达积分统计分别为4.77±2.23,6.18±2.22,与A组比较均明显升高,均有统计学意义(P<0.05),说明ERα和PR的表达情况与增生的乳腺组织是一致的;C组进行低强度聚焦超声治疗后发现其ERα和PR的表达下降为3.24±2.44,3.25±1.34,与B组比较均有统计学意义(P<0.05),说明低强度聚焦超声可以下调乳腺增生组织激素受体的表达。A、B、C三组ERβ的表达积分统计分别为3.82±2.66,3.85±2.65,3.96±2.54,组间比较并无统计学意义(P>0.05)。结论调控雌孕激素受体的表达是低强度聚焦超声治疗乳腺增生的一个重要机制。