本文以小容量注射剂可见异物质量风险控制和优化改进为研究对象,目的在于对小容量注射剂生产中可能会产生可见异物的风险点,做出风险分析,进行优化改进,避免小容量注射剂在生产中产生可见异物。主要研究内容如下:1. 对小容量注射剂生产质量进行风险分析开始,获取小容量注射剂的主要质量问题是可见异物。首先从内包材安瓿瓶入手,通过安瓿自带可见异物的优化改进研究,得出能够通过禁止倒置外包装箱解决。然后做了安瓿材质的优化改进研究,得出低硼硅玻璃安瓿改中性硼硅玻璃安瓿后灯检合格率提高0.95%、炸瓶率降低1.78%、玻璃屑的不合格品率降低0.9%。最后做了安瓿与药液相容性研究,三个月的稳定性考察后,低硼硅玻璃安瓿有的出现了浑浊,p H值由4.0升至4.3。中性硼硅玻璃安瓿p H值和可见异物检查均符合规定。得出结论,可以选择使料液稳定的中性硼硅安瓿玻璃,中性硼硅玻璃安瓿比低硼硅玻璃安瓿更稳定。2. 分析联动线设备可能会产生可见异物的风险点并且给出了风险控制对策。首先单机设备更换联动设备组合。然后对洗瓶机冲水冲压缩空气喷针、出瓶机构做了风险分析,给出了检查喷针、调整出瓶机构最佳状态的风险控制方法。接着对隧道烘箱进瓶机构、隧道烘箱高效过滤器、隧道烘箱和洗瓶间以及灌封间的压差做了风险分析,提出了调整至进瓶机构顺畅、检查并且按时对隧道烘箱过滤器检漏、保持压差稳定的风险控制的措施。最后对灌封机的进瓶机构、灌装针头摩擦安瓿瓶口、玻璃灌注器的风险做了分析,给出了进瓶机构和灌装针头调试到位、定期更换玻璃灌注器等风险控制的办法。对主要疏水过滤器和亲水过滤器用起泡点测试法进行完整性测试,又用水侵入法对疏水性过滤器进行测试,得出水侵入法更有优势。对洗瓶、灌封、过滤处无油压缩空气使用点监控测试,综合分析无油压缩空气保障了小容量生产,不会带来可见异物风险。3. 对主要功能间高效过滤器的检漏、风速、送风量和换气次数、压差、悬浮粒子进行了研究测试。通过实验发现,高效过滤器泄漏率都在风险范围内。各主要功能房间的风速最少为0.425m/s,都在可控风险范围0.36-0.54m/s内。C级区主要功能房间的换气次数最少为每小时23次,D级区主要功能间的换气次数最少为每小时17次。各主要房间相对压差最少为11Pa。被测试的三个功能间静态时95%UCL悬浮粒子,C级区灌封间大于等于0.5μm粒子为21500粒/m~3(26)灌封间大于等于5μm粒子为1650粒/m~3。D级区洗衣干衣间大于等于0.5μm粒子为876000粒/m~3(26)钛棒清洗间大于等于5μm粒子为13800粒/m~3。最后通过C级区人员身体不同部位的染菌研究,得出了手套风险最大的结论。优化改进措施为定期对双手进行消毒、操作使用工器具、减少不必要的走动和接触。通过研究安瓿瓶、联动线、环境和人员这些风险点,提出了相应的控制措施,进行切实有效的改进,对其它制药企业小容量注射剂可见异物质量的提高有借鉴意义。