PD-1、PD-L1及MIF在宫颈癌前病变患者阴道灌洗液中的表达及意义

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目的:探讨宫颈癌前病变患者阴道灌洗液中PD-1、PD-L1及MIF的表达及其与HPV感染和SIL进展的关系。方法:选取2018年4月至8月山西医科大学附属大医院妇产科阴道镜室HPV(+)HSIL患者30例、HPV(+)LSIL患者30例、HPV(+)宫颈正常者10例和HPV(-)宫颈正常者10例。收集患者阴道灌洗液离心,脱落细胞制备成细胞块,蜡块切片,使用免疫细胞化学技术检测脱落细胞中PD-1、PD-L1和MIF的表达,使用ELISA法检测离心后上清液中的MIF含量。同时收集患者的HPV基因型检测结果。结果:PD-L1主要表达于宫颈上皮细胞的细胞膜上,PD-1主要表达于淋巴细胞的细胞质和细胞膜中,PD-L1和PD-1在HPV(+)宫颈正常者和HPV(-)宫颈正常者的脱落细胞上均不表达,仅在不同程度SIL患者的脱落细胞上表达,其在各组间的表达分布和阳性率有显著差异(均P<0.05),HPV(+)HSIL组的PD-L1和PD-1阳性率均明显高于HPV(+)LSIL组(均P<0.05)。MIF在HPV感染存在时分泌增强,表达定位在淋巴细胞上;当HPV持续感染引起宫颈上皮内病变(LSIL)时,MIF的表达定位在上皮细胞(挖空细胞阳性);随着宫颈病变的进展,MIF的分泌量下降,表达定位则集中在病变细胞(HSIL细胞阳性)。宫颈癌前病变患者阴道灌洗液脱落细胞上MIF表达与PD-1、PD-L1表达之间存在着相关性(x~2=4.702,P<0.05,C=0.236;x~2=4.662,P<0.05,C=0.235)。结论:PD-1和PD-L1在HPV感染引起宫颈病变后过表达,且随SIL进展表达增强;从HPV持续感染到SIL发生发展中,MIF表达逐渐出现由淋巴细胞表达到病变细胞表达的功能转化;宫颈癌前病变患者阴道灌洗液脱落细胞上MIF表达与PD-1、PD-L1表达具有相关性,在SIL进展和宫颈癌发生中发挥着重要作用。
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