GRP78和P21蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

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背景葡萄糖调节蛋白(glucose regulated proteins,GRP)是细胞为了适应内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)引发的未折叠蛋白反应(unfolded proteinresponse,UPR)所产生的一类应激蛋白,GRP78是GRP家族中的重要成员之一,其主要的生理功能是协助蛋白质的正确折叠和装配,行使分子伴侣的功能。P21蛋白作为ras基因的产物,可引起细胞功能异常和持续增殖而导致癌变。近年来的研究表明,GRP类蛋白和P21蛋白在多种肿瘤细胞中呈高表达趋势,与肿瘤细胞的发生、发展及预后关系密切,为恶性肿瘤的临床诊断与治疗提供了新的思路。目的研究GRP78和P21在乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织中的表达,并探讨其与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征的关系及意义。方法1.收集乳腺浸润性导管癌经手术切除的标本35例及其癌旁组织35例(对照组)。标本均经病理证实且临床资料完整。在手术标本离体30分钟内迅速置于-80℃冰箱中冻存,后经石蜡包埋,切片厚度3μm。免疫组化染色前每个标本均经HE染色复查病理类型。2.运用免疫组织化学法对35例乳腺浸润性导管癌标本及35例癌旁组织标本分别检测GRP78和P21的表达,在高倍显微镜下观察结果,探讨GRP78和P21的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移等临床病理参数的关系。采用SPSS17.0统计软件包对结果进行χ2检验和spearman法相关分析,检验水平α=0.05。结果1.35例乳腺浸润性导管癌组织中GRP78表达阳性者19例(54.30%),35例癌旁组织中GRP78表达阳性者3例(8.60%);乳腺浸润性导管癌中GRP78阳性表达率明显高于癌旁组织(χ2=9.66,P<0.01)。2.35例乳腺浸润性导管癌组织中P21表达阳性者14例(40.00%),35例癌旁组织中P21表达阳性者1例(2.90%);乳腺浸润性导管癌中P21阳性表达率明显高于癌旁组织(χ2=22.86,P<0.01)。3.GRP78和P21阳性表达率与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、ER、PR、C-erbB-2、分子分型等临床病理特征均无明显相关(P>0.05)。4.在18例GRP78表达阳性的病例中,P21表达阳性者9例(50.00%);在17例GRP78表达阴性的病例中,P21表达阳性者5例(29.40%)。两者在乳腺浸润性导管癌中的表达无显著一致性(r=0.21,P>0.05)。结论1.GRP78和P21在乳腺浸润性导管癌中的表达明显高于癌旁正常组织,为临床乳腺癌的诊断和治疗提供了新的思路。2.GRP78和P21的表达在年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、ER、PR、C-erbB-2、分子分型等方面均无明显的差异性。3.GRP78在三阴性乳腺癌中的阳性表达率呈现出低于非三阴性的趋势,可以扩大样本量进一步深入研究。4.GRP78和P21在乳腺浸润性导管癌中的表达在统计学上无显著一致性,表明GRP78的表达和P21的表达之间无明显相互影响。
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