【摘 要】
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目的:黏附G蛋白偶联受体GPR110是一种孤儿G蛋白偶联受体,研究表明,在甲状腺癌、前列腺癌等多种癌症中呈现高表达,提示其可能是一种癌基因。然而,该基因在肺腺癌发生发展中的作用仍不明确。本研究检测三种亚型Ia期肺腺癌病例中GPR110表达水平,结合病例生存情况,揭示GPR110的表达量与临床预后的相关性;并通过体外细胞实验探究GPR110在肺腺癌发生发展过程中的作用。方法:本实验标本来源于上海交通
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目的:黏附G蛋白偶联受体GPR110是一种孤儿G蛋白偶联受体,研究表明,在甲状腺癌、前列腺癌等多种癌症中呈现高表达,提示其可能是一种癌基因。然而,该基因在肺腺癌发生发展中的作用仍不明确。本研究检测三种亚型Ia期肺腺癌病例中GPR110表达水平,结合病例生存情况,揭示GPR110的表达量与临床预后的相关性;并通过体外细胞实验探究GPR110在肺腺癌发生发展过程中的作用。方法:本实验标本来源于上海交通大学附属胸科医院2012年1月-12月手术切除标本库。根据病理亚型,选取90例Ia期肺腺癌石蜡标本,10例良性对照（炎症）石蜡标本,其中包含30例伏壁生长型肺腺癌标本（包括原位腺癌、微浸润性腺癌和以伏壁生长为主的浸润性腺癌）、30例以腺泡样/乳头为主的浸润性腺癌标本、30例以微乳头/实体为主的浸润性腺癌标本。运用免疫组织化学技术检测各组石蜡标本中GPR110蛋白表达情况,分析各组蛋白表达量差异是否具有统计学意义;结合组织病理亚型、肿块大小、性别、年龄等资料,分析GPR110表达与临床各因素之间的相关性;结合三种亚型患者5年生存率情况与临床各因素数据,分析对患者预后有影响的危险因素;绘制三种亚型生存曲线,分析患者5年生存率与GPR110表达差异的相关性。传代培养人肺腺癌H1975细胞和H1299细胞,用携带过表达GPR110质粒和si GPR110质粒的慢病毒,感染细胞系,过表达和下调GPR110;运用Western Blot实验检测过表达和干扰后GRP110的表达情况;运用Transwell小室实验,观察过表达组与下调组侵袭细胞的数量,以研究其侵袭能力;利用体外划痕实验,观察过表达组与下调组细胞迁移能力。结果:实验结果表明GPR110蛋白在不同亚型Ia期肺腺癌病例中的表达差异具有统计学意义（p<0.05）,其表达差异与患者年龄、性别、肿块大小无相关性（p（29）0.05）。经COX回归分析,病理亚型对患者5年生存率产生影响,是影响预后的危险因素（p<0.05）。结合临床预后情况,GPR110表达量较高的微乳头/实体组肺腺癌病例,其生存率较低;GPR110表达量较低的伏壁生长型肺腺癌病例,其生存率较高;GPR110基因过表达后,人肺腺癌H1975细胞和H1299细胞的迁移、侵袭能力有所增强;GPR110基因表达下调后,两组细胞株迁移、侵袭能力有所抑制。结论:GPR110在肺腺癌组织中的表达水平与肺腺癌肿瘤的病理亚型密切相关,并对患者预后产生影响;GPR110基因能促进肺腺癌细胞的迁移、侵袭能力,提示其可能参与肺腺癌发生发展过程并发挥重要作用。
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Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）属于III型受体酪氨酸激酶家族,目前已知FLT3基因的内部串联重复（FLT3-ITD）突变与急性髓细胞性白血病（AML）的临床不良预后有关。近年来FLT3激酶抑制剂的开发与引入为FLT-ITD阳性AML的治疗提供了新的手段。由于多种酪氨酸激酶受体结构具有高度同源性,单个抑制剂治疗往往显示出选择性不强、耐药性和药物有效率低的缺陷,为此临床上需要寻找克服FLT3激酶抑制
目的:前期宏基因组检测表明酿酒酵母相对丰度在结直肠癌患者粪便中显著降低,结合已有的少数体内外研究提示该真菌或影响结直肠癌发生发展。本课题旨在验证其相关性并对具体作用机制进行初步探索。方法:本课题首先利用临床收集结直肠癌、结直肠腺瘤及健康对照粪便样本提取DNA后通过实时荧光定量P R进行回顾性研究。后对57BL/6野生型及APCMin/+小鼠在清肠或不清肠的情况下灌胃酿酒酵母8周后分离肠上皮细胞及固
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