代谢手术改善肥胖合并2型糖尿病患者血管舒张功能及相关机制

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 7次 | 上传用户:qwaer
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背景和目的:随着世界经济的日益发展和产业化高速进程,糖尿病患病人数急剧上升,据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)统计,在2000年全球有糖尿病患者1.51亿,截止2009年已达2.85亿,预计到2030年全球糖尿病患者人数将达5亿人[1]。面对糖尿病复杂的发病机制,至今尚无糖尿病的根治办法,这将意味着一旦患有糖尿病,需终身接受药物治疗。由于人们对自身健康状况的忽视,当确诊患有糖尿病,患者已出现各种并发症,有资料显示:约50%的2型糖尿病患者在确诊时己有大血管病变,约70%的2型糖尿病患者死于心脑血管并发症[2]。英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)中发现,新诊断的2型糖尿病患者中有21%合并不同程度的心血管病变[3]。心血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一[4]。目前对2型糖尿病的治疗多集中在关于胰腺本身,有饮食治疗、体育锻炼、口服药物治疗、胰岛素治疗、胰腺移植和胰岛细胞移植等,但对于饮食控制、运动治疗、口服药物及胰岛素等治疗,仅仅能够控制血糖,糖尿病的根本原因得不到根治,其并发症得不到有效控制[5];胰腺移植存在供体缺乏及费用昂贵等问题,胰岛细胞移植存在疗效不确定的情况。Pories等[6]在手术治疗病态肥胖症时发现合并有2型糖尿病的患者接受减肥手术后,体重显著减轻的同时血糖也快速恢复了正常。代谢手术(Metabolic Surgery)对2型糖尿病具有治疗作用[7],并且比药物等其他治疗手段能更好地控制肥胖合并2型糖尿病,其并发症较其他治疗方式也有较好的改善[8]。但其具体机制尚不完全清楚,因此,深入研究代谢手术治疗2型糖尿病及其血管并发症的机制,对有效防治2型糖尿病及其血管并发症的发生、发展具有重要的临床意义。既往的研究多集中于代谢手术减肥和降糖的分子机制[9],较少关注代谢手术术后血管舒张功能的改变情况及相关机制。血管舒张功能受损是糖尿病血管病变重要病理生理改变之一[10],吸烟、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、高血脂等因素均可导致血管舒张功能受损[11],且随着这些危险因素的聚集,血管舒张功能受损会进一步加重。内皮细胞功能紊乱先于动脉硬化的发生[12],有研究证实糖尿病早期已出现内皮依赖的血管舒张功能受损[13],血管舒张功能受损已作为早期动脉粥样硬化的一种标记[14]。血管舒张功能可以准确反映出血管内皮功能有无损害及损害的程度。早期检测和评价血管舒张功能并及时采取措施改善舒张功能,有利于防止疾病的进展[15]。Celermajer等[16]在1992年创立了肱动脉血管舒张功能检测方法,该方法准确性高、重复性好,且操作简便、对患者无创,且经济适用。为此,本研究利用肱动脉血管舒张功能检测技术,检测代谢手术对肥胖合并2型糖尿病患者血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow mediated dilation,FMD)、硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(Nitroglycerin mediated dilation,NMD)的改变情况及术后血清胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、GLP-1降解酶二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)及血糖、血脂、血压的改变对其影响的相关机制。研究对象:收集2010年5月至2012年6月第三军医大学大坪医院住院患者中明确诊断为肥胖合并2型糖尿病,且满足代谢手术指征31例(以BMI≥25kg/m2,男性腰围≥90cm,女性腰围≥85cm,糖尿病史<15年,年龄<65岁);将31例肥胖合并2型糖尿病患者中11例未手术患者作为非手术组,20例代谢手术后患者作为代谢手术组,并收集同期105例健康成人(其血压、血脂、血糖均正常,近半年内无吸烟、未服用血管扩张药)作为正常组。方法:检测所有对象血管舒张功能、血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶-4(DPP-4)。测身高、体重、体重指数(BMI)及测量血压(SBP、DBP);比较分析正常组、非手术组、代谢手术组术前及术后半年指标变化情况。结果:(1)手术组术前与非手术组性别、年龄、体重、BMI、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、血压均无明显差异。(2)代谢手术组术后内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及内皮非依赖性血管舒张功能(NMD)较非手术组血管舒张功能有明显改善(p<0.01),与正常组血管舒张功能相比,FMD、NMD差异无统计学意义(p>0.05);而非手术组与正常组相比,血管舒张功能(FMD、NMD)明显降低(p <0.01);(3)代谢手术组术前与术后相比,术后GLP-1明显升高(p<0.05),DPP-4明显降低(p<0.05);(4)非手术组经药物降糖及饮食控制后与治疗前相比,GLP-1、DPP-4无明显差异(P>0.05)。(5)相关分析显示:内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及内皮非依赖性血管舒张功能(NMD)与高密度脂蛋白、GLP-1呈正相关,与糖化血红蛋白(HbA1C)、收缩压(SBP)、BMI、体重、胰岛素抵抗指数(HOMA-R)及年龄呈负相关。结论:肥胖合并2型糖尿病使患者血管舒张功能明显受损,经代谢手术后,患者内皮依赖性血管舒张功能及非依赖性血管舒张功能得到明显改善;代谢手术后患者体重、体重指数、血压、血糖、胰岛素抵抗指数下降,体内GLP-1含量明显增加,GLP-1降解酶DPP-4明显下降,相互间共同作用,可能是血管舒张功能改善的相关机制之一。
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