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目的:帕金森病(Parkinson`s disease,PD)是第二大常见的神经系统退行性疾病,其最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,由此导致纹状体多巴胺含量显著减少,引起精神症状、自主神经症状、感觉障碍等非运动症状以及静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等运动症状。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约22个核苷酸的内源性非编码RNA,参与调节细胞的生长、分化、凋亡、迁移等过程。研究表明,微小RNA(microRNA,miR)在帕金森病中起重要作用,而自噬功能异常也与帕金森病的潜在机制密切相关。我们的目的是研究在1-甲基-4-苯基吡啶(1-Methyl-4-phenylpyridine,MPP~+)诱导的帕金森病细胞模型中miRNA-181b对自噬的影响、机制及其发挥的作用。方法:使用MPP~+诱导PC12细胞建立帕金森病细胞模型,通过转染miR-181b mimc和miR-181b inhibitor调节细胞内miR-181b的表达水平。实验分为对照组、MPP~+处理(MPP~+)组、MPP~+处理+mi R-181b上调(MPP~++miR-181b mimic)组、MPP~+处理+miR-181b下调(MPP~++miR-181b inhibitor)组。利用MTT比色法检测细胞生存率;利用扫描电子显微镜观察细胞内自噬体变化;采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR)检测自噬相关蛋白(LC3II)及PTEN/AKT/m TOR信号通路相关蛋白(PTEN、p-AKT、p-mTOR和p-p70S6K)的变化。结果:随着MPP~+浓度的增加,细胞生存率和miR-181b的表达逐渐下降,LC3II的表达逐渐升高。在MPP~+处理的细胞中上调miR-181b的表达能够显著降低LC3II的表达水平,并明显提高细胞生存率;而下调miR-181b的表达则使LC3II的表达进一步升高,降低细胞生存率;此外,我们观察到在MPP~+处理的细胞中,PTEN的表达受到miR-181b的调节,上调miR-181b能够抑制PTEN的表达,而下调miR-181b使PTEN表达升高;AKT/mTOR信号通路的标志蛋白p-AKT、p-mTOR以及p-p70S6K的表达随着miR-181b的上调而升高,随着miR-181b的下调而下降。结论:我们研究表明mi R-181b在PD中表达下调。过表达miR-181b能够抑制细胞自噬,减少PD中细胞损伤。而miR-181b对自噬的调节可能通过PTEN/AKT/mTOR信号通路实现的。