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1993年比利时减肥药事件,因“苗条丸”用了含马兜铃酸(Aristolochic acid,AA)的广防己后,陆续有关木通对大鼠长期毒性研究的报道。当时国际上称这种慢性肾损害为“中草药肾病”(chinese Heths Nephropathy,CHN),此后多个国家和地区均有CHN的报道。在大量病因学研究基础上,我国学者提出“中草药肾病”的命名欠妥,应称之为马兜铃酸肾病(Aristolochic Acid Nephropathy,AAN)。据北京中日友好医院肾内科主任谌贻璞教授说,从1998年10月至今,该医院已经收治了近70例“马兜铃酸肾病”病人。
众所周知,中药的应用是以传统炮制和复方配伍为特色的,“减毒增效”是炮制和配伍的主要目的。马兜铃酸的肾毒性是否可以通过传统炮制和复方配伍而降低?这是需要进行研究的问题。
本研究拟以马兜铃酸A含量高低及对动物肾功能损害程度为指标,以“减毒增效”的不同炮制方法和配伍机理研究为手段,揭示影响关木通中马兜铃酸含量的外在因素以及马兜铃酸含量与其毒—效的内在联系,探讨减毒增效的有效途径和方法。具体研究内容包括以下几个方面:
1.文献研究:查阅大量的国内外相关文献,全面阐述了关木通的研究概况及立题依据和意义,同时对关木通的科属来源及所含化学成分和药理毒理等进行了归纳与总结。
2.化学研究:本项研究以马兜铃酸A的含量高低为指标,以“减毒增效”的不同炮制方法和配伍机理研究为手段,揭示影响关木通中马兜铃酸含量的外在因素以及马兜铃酸含量与其毒—效的内在联系,探讨减毒增效的有效途径和方法。探讨关木通科学的炮制工艺,为安全、有效的中药饮片的生产提供直接的参考依据;考察不同的“相畏”、“相杀”配伍方法对其毒性的影响,为临床合理周药提供科学的参考依据。
结果表明:关木通药材中马兜铃酸A的含量为0.274%.通过不同的炮制以后,其炮制品中马兜铃酸A的含量均有不同程度的降低;对于复方配伍后的马兜铃酸A的含量也有不同程度的降低,且与配伍比例有着密切的关系。关木通与甘草、大枣、黑豆、茯苓配伍解毒的最佳质量配比是,关木通:甘草=1:1,关木通:大枣=1:5,关木通:黑豆=1:1,关木通:茯苓=1:5。
3.药理研究:本研究应用现代药理学,以关木通中马兜铃酸A的含量为指标,观察不同剂量的关木通对大鼠肾功能损伤及组织形态学的影响,同时研究了炮制品及配伍对大鼠肾功能损伤及组织形态学的影响。
结果表明:本实验中,大鼠按60g/Kg·d关木通水煎剂灌胃,连续4天,可造成比较明显的急性肾损害。