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[研究目的] 本课题研究自杀基因胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase，CD)基因转染的小鼠骨髓源性内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)联合酶前体药物5-氟胞嘧啶（5-fluorocytosine，5-FC）对小鼠H22细胞原位移植性肝细胞癌的抑制作用。初步探讨CD基因修饰的内皮祖细胞联合5-FC对小鼠原位移植性肝细胞癌的治疗效果。 [研究方法] 1.分离小鼠骨髓源性EPCs，培养鉴定后，采用Polybrene技术转染含CD基因的慢病毒载体重组体plenti6.3-EGFP-CD至EPCs，荧光显微镜下观察基因转染情况。在不同浓度5-FC及不同作用时间下，利用CCK-8法检测转染CD基因的EPCs上清液联合5-FC对肝癌H22细胞体外增殖能力影响。 2.腹水细胞法制作C57BL/6小鼠原位移植肝细胞癌模型，尾静脉注射转染CD基因的EPCs和5-FC联合治疗肝癌模型鼠，观察移植瘤体积重量变化，计算抑瘤率。TUNEL法检测肿瘤凋亡，Western blotting检测CD蛋白表达。 [研究结果] 1.成功转染CD基因至EPCs，荧光显微镜下呈现绿色荧光。CCK-8法检测显示随着5-FC浓度增加，经CD基因转染的EPCs上清液处理的H22细胞增殖逐渐下降，5-FC浓度达100 mg/L时，肿瘤细胞增殖抑制率达到约（50.70±4.47）％(P＜0.05);随着作用时间的延长，经CD基因转染的EPCs上清液处理的H22细胞增殖明显减少(P＜0.05)。 2.小鼠原位移植肝癌模型成瘤率为100％;转染CD基因的EPCs实验组小鼠瘤体组织CD蛋白阳性表达，肿瘤生长受到抑制，肿瘤重量和体积抑制率分别为（45.81±9.92）％和（61.27±13.29）％(P＜0.05)，肿瘤细胞凋亡率为（39.98±5.13）％。 [结论] CD基因修饰的EPCs联合5-FC作用体外实验可抑制肝癌H22细胞增殖;尾静脉注射CD基因修饰的EPCs联合5-FC作用可抑制原位移植性肝细胞癌小鼠的瘤体生长，诱导肿瘤细胞凋亡。