乳腺癌CYP1B1、ER、PR表达水平与多西他赛体外敏感的相关性

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目的:探讨乳腺癌(breast carcinoma)细胞色素P450 1B1 (cytochrome P450 1B1, CYP1B1)及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况与多西他赛体外药敏的关系,为指导多西他赛应用于乳腺癌的个体化治疗提供重要的理论依据。方法:1、收集41例乳腺癌患者手术切除的新鲜标本,立即用三磷酸腺苷-肿瘤细胞药敏试验(ATP-tumor chemosensitivity assay, ATP-TCA)进行多西他赛体外药敏检测。2、采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)对该41例乳腺癌患者的石蜡包埋标本进行CYP1B1及ER、PR蛋白表达检测。3、比较分析CYP1B1与ER、PR蛋白表达间的相互关系,以及CYP1B1、ER、PR表达与多西他赛体外药敏的关系。结果:1、41例乳腺癌标本中,多西他赛体外有效为18例(43.9%),体外无效为23例(56.1%)。2、41例乳腺癌患者中,CYP1B1阳性表达占78%(32/41),ER为46.3%(19/41),PR为43.9%(18/41)。ER、PR表达之间明显正相关(P<0.05)。CYP1B1阳性表达率在ER阳性组(73.7%)与阴性组(81.8%)无显著差异(P>0.05),但在PR阴性组的阳性表达显著高于PR阳性组(91.3%VS61.1%; P<0.05)。CYP1B1阳性表达还与淋巴结转移和临床分期正相关(P<0.05)。3、32例CYP1B1蛋白阳性表达组中,多西他赛体外有效11例(34.4%),9例CYP1B1阴性表达组中,多西他赛体外有效7例(77.8%),CYP1B1阳性表达者对多西他赛的敏感性明显低于阴性表达者(P<0.05)。结论:1、CYP1B1蛋白阳性表达可能与乳腺癌患者对多西他赛耐药相关。2、CYP1B1阳性表达与淋巴结转移和临床分期正相关,可能为乳腺癌患者预后不佳的重要指标。3、CYP1B1阳性表达与PR表达呈负相关,与ER表达无关。
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