目的：新生儿窒息(asphyxia of newborn)是指婴儿出生后无自主呼吸或呼吸抑制而导致低氧血症和混合性酸中毒，出现呼吸、循环等障碍的临床表现，凡能使血氧浓度降低的任何因素都可以引起窒息，缺氧可使各脏器发生退行性变，威胁新生儿健康和生命，严重者可导致体格发育、神经行为异常以及智力落后，因此进行这方面的研究对进一步探讨新生儿窒息的病因及相关机制，开展新生儿窒息的防治，降低窒息后合并症的发生率，提高其生存质量将具有重要意义。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一种具有转录活性的核蛋白，HIF能与靶基因结合并通过转录和转录后调控，使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。在调节缺氧诱导的基因表达中起关键作用，其通过调节血管内皮生长因子、促红细胞生成素、血红素氧合酶1等多种靶基因，改善脑缺氧缺血后能量代谢障碍，促进脑血流动力学恢复，抑制兴奋性氨基酸毒性、减少细胞凋亡。血红素氧合酶(hemeoxygenase,HO)是催化血红素形成一氧化碳(CO)，胆绿素和铁的限速酶，HO与其代谢产物均参与多种生理功能的调节，发挥抗氧化、抗炎、舒张血管等作用，保护组织细胞免受氧化损伤。目前国内外对HIF及HO的研究多集中在成人疾病方面或动物实验阶段，尚未见到HIF和HO与新生儿窒息相关性的报道。 本研究通过观察HIF及HO-1在脐血管上的表达，检测健康足月儿及窒息足月儿脐血中HO-1的活性，探讨新生儿脐血中HO-1的活性和HIF-1、HO-1蛋白表达及其与窒息的相关性。以期揭示HIF-1及HO-1与新生儿窒息发病的关系，为新生儿窒息的病因与防治开辟新的途径。 方法：选择我院正常分娩及剖宫产的窒息新生儿45例，(其中轻度窒息新生儿30例，重度窒息新生儿15例)，并以健康足月适于胎龄儿15例为对照。于新生儿娩出后立即采集脐静脉血标本并留取近胎儿处脐带标本，用双波长分光光度法测定新生儿脐血中HO-1的活性，用免疫组织化学法观察新生儿脐血管上HIF-1和HO-1的表达。数据采用方差分析，秩和检验，等级相关分析。 结果：1.脐血管上HIF-1的表达：HIF-1主要定位于脐动、静脉血管内皮细胞及血管平滑肌细胞核内。窒息新生儿组与正常足月儿组比较HIF-1表达明显增加，在统计学上有显著性差异(p<0.01)；轻度窒息组与重度窒息组之间比较无显著性差异(p>0.05)。2.脐血管上HO-1的表达：HO-1主要定位于脐动、静脉血管内皮细胞及血管平滑肌细胞胞浆。窒息新生儿组与正常足月儿组比较HO-1表达明显增加，在统计学上有显著性差异(p<0.01)；轻度窒息组与重度窒息组之间比较无显著性差异(p>0.05)。3.各组新生儿脐血HO-1活性比较：窒息新生儿组脐HO-1活性显著高于正常足月儿组，在统计学上有显著差异(p<0.01)。而轻度窒息组与重度窒息组脐血HO-1活性比较无显著性差异(p>0.05)。4.HIF-1和HO-1的相关性分析：窒息新生儿组以及正常对照组间的HIF-1和HO-1的表达均显示正相关(p<0.05)。 结论：1.HIF-1在脐血管上的表达，窒息新生儿组明显强于对照组，我们推测是由于胎儿宫内缺氧缺血，诱导HIF-1基因表达，导致HIF-1表达明显增高。 2.HO-1在脐血管上的表达，窒息新生儿组明显强于对照组，是由于胎儿宫内缺血缺氧，诱导HO-1基因表达，同时其上游基因HIF-1表达增强，也导致HO-1表达明显增高。 3.窒息新生儿组脐血HO-1活性显著高于正常对照组，说明脐血HO-1活性与胎儿宫内窘迫，新生儿窒息密切相关。 4.HIF-1和HO-1蛋白表达呈正相关，说明其存在调控关系。HO-1蛋白表达在上游基因诱导下增强，说明缺氧状态下机体可反射性启动反应机制。 因此本试验表明HIF-1和HO-1与新生儿窒息发病密切相关，其在缺氧情况下表达增高，其缺氧适应性调节机制对机体具有重要的保护作用。