喹啉修饰的DTPA钆配合物的合成及金属离子MRI敏感性研究

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磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)是一种具有开创性意义的影像新技术,在临床医学诊断中发挥着至关重要的作用。造影剂是MRI的重要组成部分。当前造影剂研究的一个趋势是生物激活/应答MRI造影剂,金属离子敏感造影剂是其中的热点之一。本论文在调研已有相关文献报道的基础上,设计、合成了两种喹啉修饰的DTPA-钆作为金属离子敏感造影剂的目标分子,并对其金属离子的MRI敏感性进行了研究。这两种新造影剂的合成路线是:首先以二乙烯三胺为初始原料,经过多步反应得到4-丙炔基二乙烯三胺四乙酸叔丁酯(中间体6);另外经过四种不同合成方法的尝试,得到两种叠氮烷氧基喹啉(3a,3b);随后通过点击反应将6分别与3a、3b连接,再经过脱保护、与钆离子配位,最后得到两种新造影剂(8a,8b)。完成合成工作后,进一步测试了这两种钆配合物水溶液及含等量金属离子(Zn2+、Ca2+、Mg2+或Cu2+)水溶液体系的1H弛豫时间,并分析弛豫效能,以得出造影剂对这些金属离子的敏感程度。结果表明:8a对Cu2+有较大程度响应,而对其它金属离子(Zn2+、Ca2+或Mg2+)的响应能力较弱。8b对Cu2+有更大程度的响应,但也对Zn2+也有一定程度的响应。因此8a和8b均可作为Cu2+敏感造影剂,且8b还可用作Cu2+和Zn2+的双金属离子敏感造影剂,尤其是在无Zn2+存在的条件下,可用作Cu2+的高度敏感造影剂。
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