研究目的：　　手足口病(Hand, foot and mouth disease，HFMD)是一种儿童常见的肠道病毒传染病，主要由肠道病毒71型(Enterovirus type71，EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16，CVA16)引起。近年来，许多国家和地区发生多次大规模的HFMD疫情暴发流行，我国HFMD发病率也呈现逐年大幅上升的趋势，其中EV71型HFMD重症和死亡病例更是明显增多，对婴幼儿的健康甚至生命构成重大威胁，给家庭和社会造成巨大的经济负担。然而EV71感染尚无特效的治疗药物。因此，尽早研制出安全有效的疫苗，对EV71型HFMD疫情的防控具有重要的意义。　　近几年，EV71疫苗研发进展迅速，我国3家疫苗公司研制的EV71灭活疫苗均已完成Ⅲ期临床观察，进入临床审评阶段。根据世界卫生组织及国家食品药品监督管理局的相关规定，新疫苗在申请生产批件之前，需开展批间一致性临床研究，以验证疫苗生产过程的一致性。　　本研究基于北京微谷生物医药有限公司研制的EV71灭活疫苗Ⅲ期临床试验，研究目的是考核连续三批EV71灭活疫苗的免疫原性与安全性。　　研究方法：　　1.研究对象:EV71灭活疫苗Ⅲ期临床试验中的所有受试者。　　2.研究设计:EV71灭活疫苗Ⅲ期临床试验采用了多中心、随机、双盲、安慰荆对照的临床试验设计。以知情同意、自愿参加为原则，受试者按照1∶1∶1∶3的比例随机分配到三批次试验疫苗组或安慰剂对照组，按照0、28天的免疫程序进行两剂肌肉注射。连续三批次试验疫苗的规格为320U/0.5ml（含铝佐剂），安慰剂对照的规格为0U/0.5ml（含铝佐剂）。　　免疫原性评价:受试者在第0天和第56天分别采集3ml血清样本，对采集到的血清样本进行抗EV71中和抗体（Neutralizing antibody，NTAb）检测。　　安全性评价:所有受试者监护人在日记卡上自行记录每针次疫苗接种后第0-7天发生的征集性症状/体征以及第0-28天发生的非征集性症状/体征。　　3.统计方法:使用SPSS18.0和StataSE12.0统汁分析软件，统计学显著性检验均采用双侧检验，以P≤0.05作为判断标准。定量资料中服从正态分布的采用参数检验;不符合正态分布的采用非参数检验。定性资料一般采用x2检验或Fisher检验。免疫原性批间一致性评价等效区间预设为[0.67，1.5]。　　研究结果：　　1.总体情况:共招募12385名6-35月龄健康志愿者，2140名志愿者入组前被排除，10245名受试者随机分配到三批次试验疫苗组或安慰剂对照组。其中，70名受试者免前采血脱落，剩余7263名受试者免前抗体阴性，2912名受试者免前抗体阳性。　　2.免疫原性评价结果:全程免疫后，全人群批次1、2、3的几何平均滴度(GeometricMean Titer，GMT)依次为706.55U/ml、793.46U/ml和870.09U/ml，三批次疫苗组间GMT差异有统计学意义(P=0.002);免前阴性组批次1、2、3的GMT依次为407.04U/ml、468.11U/ml和520.61U/ml，三批次疫苗组间GMT值差异有统计学意义(P＜0.001);免前阳性组批次1、2、3的GMT依次为2704.03U/ml、3191.99U/ml和2925.44U/ml，三批次疫苗组间GMT差异无统计学意义(P=0.262)。　　无论全人群、免前阴性人群还是免前阳性人群，三批次疫苗组间两两比较的GMT比值及其95％可信区间均落在预先设定的等效区间[0.67，1.5]范围内。　　3.安全性评价结果:三批次试验疫苗组间总体不良反应(Adverse Reaction，AR)/不良事件(Adverse Event，AE)、征集性AR和非征集性AE的差异均无统计学意义。　　研究结论：　　研究结果表明:连续三批EV71灭活疫苗（Vero细胞）在中国6-35月龄儿童中具有良好的免疫原性和可接受的安全性。