线粒体，机体的能量工厂，是产生ATP最重要的细胞器。不但可以作为氧化应激的传感器，也是调节细胞生长和凋亡的效应器。因此，线粒体障碍会导致多系统的异常。据报道，线粒体ATP8基因7778G＞T变异体在多器官功能衰竭中作用不同。例如，携带mtDNA 7778G＞T变异体以C57BL/6J为背景构建糖尿病动物模型，检测结果显示该变异体能够增加活性氧（Reactive oxygen species，ROS）产生，影响胰岛β细胞的分泌功能从而增加自身性疾病的易感性；有文献指出，在急性肝损伤研究中,该位点变异能够抵抗内毒素侵害，具有潜在的肝细胞保护作用。本次研究，基于携带线粒体DNA ATP8基因7778G＞T变异的白化ICR小鼠（ICR-mtFVB/N, nt7778T）与野生型（ICR, nt7778G）在生理状态（生殖系统、生长发育、ERG和OCT）无异常情况下，构建视神经损伤模型，于损伤后3、7、14和21天进行功能学（VEP、ERG和MRI）、病理学（HE染色;TUNEL）、能量检测（视神经和视网膜ATP含量）和凋亡相关因子以及蛋白水平（Bcl-xL/Bax和Caspase-3）检测，从而探索该位点的变异对视神经损伤病理过程的影响。　　研究目的：　　1. 评估白化ICR小鼠（野生型和突变型）在生理状态下，生殖系统、生长发育以及视网膜功能是否存在差异。　　2. 构建视神经夹伤的动物模型，评估野生型和突变型间表型差异。　　3. 探索ICR和ICR-mtFVB/N小鼠于损伤后不同时间点，从功能学、组织学、ATP含量、凋亡相关因子和蛋白水平等方面观察变化特点，明确线粒体DNA 7778G位点的重要性，同时探索线粒体参与视神经病变所起的作用。　　研究方法：　　1. 在清洁级动物房内按照国际标准饲养并培育携带mtDNA 7778T的ICR小鼠，将培育成功ICR-mtFVB/N小鼠在生后14-20天剪取脚趾或者尾巴，提取基因组，采用聚合酶链反应（Polymerase chain reaction, PCR）扩增目的片段，Sanger sequencing进行检测，明确小鼠携带mtDNA 7778T变异体；正常的生理状态下，记录适龄野生型和突变型ICR孕鼠生仔个数变化规律和出生后5、6、7和8周体重增长变化情况；通过对适龄6至8周小鼠进行视网膜电图（Electrorentinogram，ERG）和光学相干断层成像（Optical coherence tomography, OCT）检查，检测是否存在差异。　　2. 实验选用健康的6-8周（20g至30g）野生和突变型ICR小鼠，自由饮食。　　通过视神经夹伤方法构建视神经损伤模型，损伤后的3、7、14和21天分别行以下检测：　　（1）功能学和组织学检测（VEP、ERG和MRI）；　　（2）病理学检测（HE染色观察RGC变化特点和视网膜层数改变情况及TUNEL检测）；　　（3）ATP含量检测: 检测视网膜和视神经ATP含量变化特点；　　（4）RNA水平检测：实时荧光定量检测线粒体凋亡相关因子ATP1A1, CytC, Apaf-1和AIF改变情况；　　（5）蛋白表达水平检测：视网膜Bcl-xL/Bax和Caspase-3蛋白表达水平变化情况。　　实验结果：　　1. 生理状态下，野生型和突变型小鼠生殖、生长发育和视网膜功能（ERG、OCT）均无明显差异。　　2. 成功构建ICR和ICR-mtFVB/N视神经损伤动物模型，通过VEP（潜伏期和振幅变化）、ERG（b波振幅及Ops振幅改变）和MRI进行视神经功能和组织损伤的评估。同一检测时间点，两组在功能学上无统计学差异。　　3. HE和TUNEL检测结果显示，随着损伤的时间延长，实验组RGC数量和GCL、INL和ONL层数下降趋势均低于对照组，且视网膜和视神经ATP含量逐渐降低；同一时间点，凋亡因子检测中ICR-mtFVB/N/ICR损伤初期Apaf-1表达增强，而AIF则降低，但ATP1A1和CytC无明显变化。　　4. 蛋白表达水平方面，同一检测时间点，实验组Bcl-xL蛋白表达量均高于对照组，而Bax恰恰相反；同时，Cleaved-caspase-3表达含量与Bax变化基本一致，实验组均低于对照组。　　结论：　　1. 生理状态下，携带mtDNA ATP8基因7778G＞T变异体的ICR小鼠并没有影响生殖系统、生长代谢系统和视网膜功能。　　2. 成功构建以白化ICR为背景携带mtDNA 7778G＞T变异体小鼠视神经夹伤动物模型，利用 VEP、ERG和MRI检测手段综合评估损伤后视神经功能、结构和形态改变。　　3. 通过功能学、病理学、能量代谢、分子生物学等多个方面对突变型和野生型小鼠进行检测，结果显示线粒体DNA 7778G＞T变异在一定程度上可能延缓甚至抑制细胞凋亡的作用。