【摘 要】
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花菁染料及衍生物具有光谱范围宽、荧光量子产率高、结构易修饰等特点,被广泛用于近红外（NIR）荧光成像和光治疗研究。然而,其光稳定性和水溶性差等限制了其生物医学应用,因此,设计和合成功能化的花菁类染料分子,提高其理化性能,成为研究的热点。本论文以NIR花菁染料为母体,通过引入共轭基团,获得新型花菁染料并制备其纳米探针,用于白蛋白检测和肿瘤诊疗一体化研究。主要研究内容包括:（1）荧光“关闭-开启”型花
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花菁染料及衍生物具有光谱范围宽、荧光量子产率高、结构易修饰等特点,被广泛用于近红外（NIR）荧光成像和光治疗研究。然而,其光稳定性和水溶性差等限制了其生物医学应用,因此,设计和合成功能化的花菁类染料分子,提高其理化性能,成为研究的热点。本论文以NIR花菁染料为母体,通过引入共轭基团,获得新型花菁染料并制备其纳米探针,用于白蛋白检测和肿瘤诊疗一体化研究。主要研究内容包括:（1）荧光“关闭-开启”型花菁纳米探针（LNP）用于尿液中血清白蛋白检测利用IR-823染料作为母体,在其中心取代基位修饰刚性平面体系三联吡啶基团,合成双波长（610和840 nm）荧光分子探针（LET-6）。利用纳米沉淀法,将LET-6与两亲性聚合物（DSPE-PEG2000）组装,制备纳米探针LNP。该探针可以特异性检测白蛋白,根据610 nm处的荧光发射强度变化,计算获得白蛋白的检测限为70.6 n M。通过等温滴定实验和分子对接模拟,证明LET-6与白蛋白间的强相互作用,是导致纳米探针荧光恢复的主要原因。该探针不受各类体液环境的干扰,可实现急性肾损伤小鼠模型的尿液白蛋白含量的定量检测。（2）铁螯合花菁纳米探针（ITF NPs）用于肿瘤光热增强化学动力学治疗利用三联吡啶修饰的IR-823染料螯合二价铁离子(Fe2+),得到有机配合物([IR-TPy]Fe2+),然后与两亲性聚合物（DSPE-m PEG2000）组装,获得铁螯合花菁纳米探针（ITF NPs）。该纳米探针经小鼠尾静脉注射后,可以在肿瘤部位高效蓄积,可以用于肿瘤的荧光（FL）/光声（PA）双模态成像。在NIR激光照射下,导致纳米探针中Fe2+暴露,从而实现肿瘤的光热增强的化学动力学治疗。本论文通过对NIR花菁染料的结构修饰,成功制备了功能化的花菁染料纳米探针,分别实现了白蛋白的检测与肿瘤的诊疗一体化。该研究为NIR花菁染料的生物医学应用提供了新的思路和方法。
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