研究背景：重度磨耗（severe occlusal attrition，SOA）作为口腔临床上常见的慢性疾病，是导致颞下颌关节紊乱病（temporomandibular joint disorder，TMD）的一个重要原因，常伴随着疼痛、下颌运动异常、颞下颌关节（temporomandibular joint，TMJ）区弹响和杂音等症状，其中咀嚼肌和颞下颌关节区疼痛常为患者就诊的首要原因。前期关于重度磨耗的基础研究主要集中于口腔局部组织的反应，研究证实重度磨耗会引起咀嚼肌和颞下颌关节发生适应性改建，但是针对重度磨耗引起的口颌面部疼痛以及神经系统相关反应的研究较少。在其他口颌面部神经病理性痛和炎性痛的模型中发现，伤害性刺激可引起外周感觉神经中枢三叉神经节（trigeminal ganglion，TG）内降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）表达增多，脑干及延髓三叉神经脊束核（spinal nucleus of trigeminal nerve，SpⅤ）区域内的细胞丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）通路激活，磷酸化p38（phospho-p38，p-p38）蛋白的表达水平上调。因此，本研究拟以疼痛作为研究重点，分析重度磨耗后口颌面部疼痛的阈值变化及神经系统的相关反应。研究目的：建立并评价重度磨耗的动物模型，观察重度磨耗后大鼠咬肌机械压痛敏感程度的变化，并利用相关实验技术手段观察三叉神经节、脑干及延髓内的相关神经递质的变化，以分析重度磨耗后大鼠外周及初级中枢神经系统的反应。研究方法：1.采用外科显微镜下逐渐均匀降低大鼠上颌后牙牙冠的方法建立重度磨耗动物模型，观察大鼠的表现型及体重变化，利用行为学方法检测大鼠咬肌机械压痛的敏感程度。2.利用免疫荧光染色方法对重度磨耗后大鼠三叉神经节内CGRP表达水平的变化进行分析。3.利用免疫荧光染色和蛋白免疫印迹方法对重度磨耗后大鼠脑干及延髓中p38MAPK表达水平的变化进行分析。研究结果：1.采用外科显微镜下逐渐均匀降低大鼠上颌后牙牙冠的方法成功建立了重度磨耗的动物模型，建模后大鼠表现型无明显异常。3d时咬肌机械压痛阈值显著降低，持续到21d，第28d时基本恢复到基线水平。2.重度磨耗可引起大鼠三叉神经节上颌牙槽神经神经元相关区域内的CGRP表达水平的升高。建模后的3d CGRP阳性神经元的数量显著增加，达到峰值，随后3wCGRP阳性神经元的数量有所减少但仍明显高于对照组，第28d时基本恢复到正常水平。3.重度磨耗后大鼠脑干及延髓三叉神经脊束核相关区域内p38MAPK通路被激活，建模后3d p-p38蛋白表达显著上调，达到峰值后开始逐渐减少，激活状态持续3w，第28d时p-p38蛋白的表达基本恢复到正常水平。结论：1.本实验成功建立了重度磨耗的动物模型，行为学方法检测发现大鼠重度磨耗后可以出现一过性的咬肌机械压痛敏感性增高。2.重度磨耗后大鼠三叉神经节上颌牙槽神经神经元相关区域内的CGRP表达水平一过性升高，说明咬肌疼痛敏感性与三叉神经节内CGRP表达水平相关，进一步证实CGRP在此模型疼痛的发展过程中发挥了作用。3.重度磨耗后大鼠脑干及延髓三叉神经脊束核相关区域内p-p38蛋白表达一过性增加，提示MAPK通路在重度磨耗建模后被激活，p38MAPK通路在此模型疼痛的调控中发挥着重要作用。