本文对盐酸米诺环素进行了全面的质量研究，起草了盐酸米诺环素及其制剂(片剂、胶囊、注射剂)的质量标准，并作为中国药典2005年版的药品标准。 研究目的：建立了盐酸米诺环素性状、鉴别、检查、含量及有关物质的测定方法，制定了盐酸米诺环素的质量标准；制备并标定了盐酸米诺环素暂行对照品；建立了盐酸米诺环素有关物质的LC-MS的测定方法，并对所得到的杂质进行了分析；考察了全国数批盐酸米诺环素原料、片剂、胶囊及注射剂的质量。 研究方法：通过考察引湿性、溶解度、比旋度、吸收系数、熔点、紫外光吸收图谱、红外光吸收图谱及晶型研究、水分、炽灼残渣、重金属的研究建立了性状、鉴别、检查标准；溶出度采用浆法，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，周期45分钟，照分光光度法在348nm的波长处测定溶出量；有机溶媒残留量采用GC法测定甲醇，使用HP-1010色谱柱(30m×0.32mm×1μm)，检测器为FID，进样量为1.0μl；采用HPLC法，使用C8柱，以0.2mol/L醋酸铵-N,N二甲基甲酰胺-四氢呋喃(600：398：2，内含0.01mol/L乙二胺四乙酸二钠)为流动相，检测波长为280nm，流速：1.0ml/min，建立了含量及有关物质的检查方法；采用含量测定方法，以USP对照品为基准，标定了盐酸米诺环素暂行对照品的含量；采用HPLC法，使用C18柱，以0.2mol/L醋酸铵-乙腈(80：20)为流动相，检测波长为280nm，建立了LC-MS的测定方法；同时采用上述研究方法，对全国部分盐酸米诺环素的生产厂家的产品做了质量考察。 研究结果：盐酸米诺环素具有引湿性，在甲醇中溶解、在水中略溶、在乙醇中微溶、在乙醚中几乎不溶，左旋、比旋度为-240°至-250°，吸收系数(E1％1cm)为300～320，熔点约为205℃，盐酸米诺环素在223nm、250nm、274nm、348nm的波长处有最大吸收，且盐酸米诺环素的紫外光、红外光吸收图谱均与对照品的图谱一致，其晶型为柱状结晶，原料水分为7.6％、胶囊水分为6.2％至10.0％、片剂水分为5.5％、注射剂水分为2.6％，炽灼残渣为0.08％，盐酸米诺环素属于四环素类抗生素，该类抗生素对很多金属离子特别是二价金属离子有较强络合作用，因此含重金属的量较大，但未过百万分之五十；溶出度测定盐酸米诺环素在5-40ug/ml范围内，吸收度与浓度呈现良好的线性关系，r=0.9999，胶囊平均回收率为99.26％，RSD为0.99％(n=9)，片剂回收率为99.12％，RSD为0.80％(n=9)；盐酸米诺环素多批样品残留溶媒的检查结果表明：其残留量在0.01％以内；含量测定盐酸米诺环素的线性范围为0.1mg/ml～2.0mg/ml，r=0.9999，平均加样回收率为100.5％，RSD为0.5％(n=9)，胶囊平均回收率为100.2％，RSD为0.6％(n=9)，片剂回收率为100.7％，RSD为0.8％(n=9)；有关物质在0.05％～2.0％的浓度间有良好的线性关系，r=0.9972；采用含量测定方法，由四位标定者共标定了16组数据，经用Cochran法检验和Dixon法检验，盐酸米诺环素暂行对照品含量均值为84.51％，在置信度为95％时，标定结果的置信区间为84.51±1.28；采用液质联用方法，对盐酸米诺环素成品原料中存在的5个杂质进行了可行性分析；按上述研究方法所制定的质量标准，测定了全国部分盐酸米诺环素的生产厂家的产品，包括：原料6批、胶囊9批、片剂3批、注射剂3批，各项指标均未超标。 研究结论：建立的性状、鉴别、检查项标准切实可行，符合盐酸米诺环素特性；溶出度测定方法简便、结果准确，可作为该品种胶囊剂及片剂的溶出度检查方法；有机溶媒(甲醇)残留量测定方法准确可行；所建立的含量测定方法可同时测定其含量和有关物质限量，其方法成熟、完善，具有较强的专属性和适用性，能有效地控制产品质量；对照品标定结果准确，可信度高；LC-MS分析方法可有效分析盐酸米诺环素的有关物质；对全国样品考察结果显示，该项研究所制订的测定方法可适用于所有被测样品，能有效控制产品质量。