妊娠期糖尿病与肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性的相关性研究 目的 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，是较常见的内分泌代谢障碍性疾病。随着生活水平的提高和工业化的快速发展，糖尿病的发病率也在逐年升高。糖尿病及其并发症已经成为严重影响人民健康和生命的世界性公共卫生问题。 妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠期发生或发现的糖尿病。1979年，WHO将GDM列为糖尿病的一个独立类型。GDM对孕妇、胎儿、新生儿有诸多影响。目前国际上对于1、2型糖尿病的基因研究己取得了一定的成果。GDM是否与这两类糖尿病有某些相似的遗传特点也己引起了各国学者的重视。近年来，糖尿病发病的炎症学说也备受关注，很多学者认为糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病。已有学者对可致胰岛素抵抗的前炎症因子TNF-α进行研究，发现其基因多态性与2型糖尿病的发生有关系。但其是否与GDM的发病有关，国内外尚无此方面的报道。 本研究从TNF-α启动子不同基因型在GDM患者中的分布着手，探索TNF-α基因多态性与GDM发病机制的关系，同时探索TNF-α不同等位基因的分布与血浆TNF-α水平及胰岛素抵抗的关系，为最终了解GDM的发病机天津医科大学硕士论文制及治疗奠定分子生物学基础。材料与方法研究对象共70例，其中GDM患者35例，同时选取与GDM组同期入院、同年龄组的健康孕妇35例(经口服509葡萄糖筛查无GDM倾向)作为对照组。入选本试验的为天津及河北省孕妇，经产前检查除外高血压、心脏病、炎症、感染、甲状腺机能低下或除糖尿病之外其他内分泌系统疾病或使用过减肥药。采集静脉血4ml，其中2ml用TK人1法提取DNA。聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(P CR一盯LP)检测研究对象TNF一Q启动子一308基因型，确定其多态性。另2ml血采用放射免疫法测定血浆中TNF一Q含量。结果TNF一a启动子一308G一A基因多态性在GDM组及正常对照组均能检测到。GDM组同正常对照组相比“A”等位基因频率显著升高(67.2%vs 32.8%，P<0.01)。“GA+AA”型基因频率同正常对照组相比升高(68.5%vs37.2%P<0 .01)。2.GDM患者“AA+GA”基因型与“GG”基因型相比，BMI(31.4士0.5vs22.7士0.6，P(0.05)、血浆TNF一a水平(47.8士19.IvsZo.7士13.1，P(0.05)、HOMA(Ri)(7.4士2.Ovs3.9士1.3，P<0.05)均显著增高。空腹血搪各组天津医科大学硕士论文比较无显著性差异(9.9士1.3vs8.5士0.2，P<0 .05)。结论TNF一Q启动子基因一308G一A多态性在我国天津及河北省汉族人群中存在2.TNF一a启动子一308“A”等位基因可能为我国天津及河北省汉族人GDM的易感基因。3.丁NF一Q启动子一308“GA+AA”基因型可能与血浆中TNF一a含量有关，并对加重胰岛素抵抗有一定的作用。