背景： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤的首位。近年来，乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也明显年轻化，严重威胁着妇女的健康。 雌激素(estrogen,E2)在乳腺癌的发生发展中扮演着重要角色，在对人类乳腺癌细胞所做的实验中，可见雌激素可增强乳腺癌的侵袭性，并直接或间接促进癌细胞的增殖。 近年来，整合蛋白介导的信号转导过程中的中心分子.黏着斑激酶(focaladhesionkinase，FAK)的研究备受重视。FAK是细胞浆内非受体酪氨酸激酶，其磷酸化激活是细胞生长和细胞内信号传导途径中重要环节。近年来研究发现它与细胞的黏附、增殖、迁移及凋亡密切相关，有胞内第一信号之称，因此日益受到关注。研究表明，在许多肿瘤组织中都有FAK表达增加，乳腺癌组织中FAK的表达及活性明显升高，而一般增生和正常乳腺组织中均未见表达，FAK能加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。 雌激素可在胞浆内经非基因组途径通过激活细胞浆内的酪氨酸激酶通路来调节基因的转录。而FAK也是生长因子酪氨酸激酶通路中的一环。研究发现，在一系列三苯氧胺耐药乳腺癌细胞系中，FAK活性增加，再用雌激素处理后，FAK活性进一步增加。雌激素受体(estrogenreceptor,ER)可与FAK结合，雌激素可调节FAK的自动磷酸化，应用FAK/Src阻断剂可防止或延缓ER阳性乳腺癌的进展及转移。以上证据说明雌激素及FAK均在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 目前国内外关于雌激素和FAK的相关性报道不多，本实验采用体外研究方法，观察不同浓度雌激素刺激后不同雌激素受体状态乳腺癌细胞株生物学性状的改变及FAK的转录表达水平，以进一步了解雌激素及FAK在乳腺癌的发生发展中的作用，为今后乳腺癌治疗的新靶点提供理论支持。 目的： 检测不同浓度雌激素作用后不同雌激素受体(ER)状态的乳腺癌细胞的增殖、侵袭转移及FAK的表达情况，探讨雌激素与FAK是否通过同一信号传导通路促进肿瘤细胞的增殖、侵袭转移及雌激素与FAK是否存在反馈关系。 方法： 采用体外研究方法，观察不同浓度雌激素刺激后不同雌激素受体状态乳腺癌细胞株生物学性状及FAK的转录表达水平。MTT实验测定不同浓度雌激素处理后肿瘤细胞的存活率并选取适宜雌激素浓度以进行后续试验；rranswell法测定不同浓度雌激素处理后肿瘤细胞的侵袭转移能力；实时RT-PCR检测不同浓度雌激素处理后肿瘤细胞中FAK基因的转录水平；WesternBlot检测不同浓度雌激素处理后肿瘤细胞中FAK基因的表达水平。综合分析雌激素及FAK在乳腺癌的发生发展中的作用及相互之间关系。采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，各组间差异用单因素方差分析、LSD-t检验、SNK-q检验，多样本方差齐性检验用Levene法。检验水准均为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.本研究结果显示，在一定范围内，雌激素对MCF-7细胞具有促生长作用，到达1×10-9mol/L对MCF-7细胞的促生长作用进入平台期；而任何浓度的雌激素对MDA-MB-231细胞均无促生长作用。并筛选出后续实验的雌激素浓度分别为：0mol/L;1×10-11mol/L;1×10-10mol/L；1×10-9mol/L。 2.随雌激素浓度的逐渐升高，MCF-7细胞侵入滤膜的数量也逐渐增多，对照组与各处理组之间及各处理组两两之间差异均有统计学意义(P＜0.05)；不同浓度雌激素处理后，不同处理组MDA-MB-231细胞侵入滤膜的数量与对照组比较无明显差异(P＞0.05)，各处理组之间的差异也无统计学意义(P＞0.05)。 3.RT-PCR试验结果显示，随雌激素浓度逐渐升高，MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中FAK基因表达并未相应提高，差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.WesternBlot检测结果显示，随雌激素浓度逐渐提高，MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞FAK基因的蛋白表达并未随之升高，差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 雌激素可促进ER阳性乳腺癌细胞的增殖和转移，但对细胞中FAK基因的表达则无促进作用，可能通过其他途径促进癌细胞的增殖转移。