背景：缺血预处理是目前公认的最强的内源性心肌保护措施，但其确切机制尚未清楚，在临床应用中亦存在诸多不便，且会造成新的损伤。人们在缺血预处理研究基础之上，尝试利用药物模拟这种内源性抗损伤能力，从而达到心肌保护效果，称为药物预处理。药物预处理已经成为心肌保护研究的热点，研究表明许多药物如腺苷、一氧化氮、缓激肽、吗啡和去甲肾上腺素以及ATP敏感钾通道(KATP)开放剂等均可以模拟缺血预处理产生心脏保护作用。缺血预处理的作用机制非常复杂，激活缺血预处理机制涉及很多触发因子，每个触发因子对激活缺血预处理机制起协同叠加作用，然而当它们在大量释放时对细胞却又有害。模拟单个因子的药物预处理难以控制其有效剂量与中毒剂量，在临床药物预处理的研究重复性差，如腺苷和去甲肾上腺素单独应用都可以成功诱导预处理效应，但腺苷会引起血压剧烈下降，心率减慢；去甲肾上腺素会引起血压剧烈升高，心率增快。目前的药物预处理研究仍局限于模拟单个触发因子的缺血预处理样心肌保护作用。我们设想，联合使用多个药物模拟缺血预处理的心肌保护作用，与单个药物相比，因联合药物间的叠加作用，可能会减少药物的使用剂量，从而降低副作用的发生，药物安全有效剂量范围也可能大为扩展。药物预处理时药物需要通过冠状动脉进入心肌发挥作用，静脉给药药物需要先经肺循环才能回到左心室进入冠脉。冠脉给药与静脉给药相比，药物到达心肌细胞的时间短、浓度高、全身影响小。因此，我们设想不同的给药途径可能会影响到PP的作用。 目的 1、初步研究联合应用腺苷、去甲肾上腺素、缓激肽、吗啡模拟缺血预处理的心肌保护作用。 2、初步研究联合药物预处理扩展药物安全有效剂量范围，提高药物安全性。 3、初步探讨右颈静脉给药与左心室给药两种不同给药途径对联合药物预处理作用的影响。 方法 SD大鼠64只，分成缺血再灌注组(空白对照组)、缺血预处理组(阳性对照组)、联合药物全剂量静脉组、联合药物全剂量左心室组、联合药物半剂量静脉组、联合药物半剂量左心室组、生理盐水静脉组(阴性对照)、生理盐水左心室组(阴性对照)。建立在体大鼠缺血再灌注损伤模型，各处理组先分别行缺血或药物预处理，间隔10min后结扎冠状动脉左前降支缺血30min、再灌注60min，经右心房采血，分离血清后检测肌钙蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。 结果 1、阴性对照组cTnT、MDA、SOD值与空白对照组无差异(P>0.05)；缺血预处理组及联合药物顸处理组SOD值均高于空白对照组(P<0.05)，cTnT、MDA值均低于空白对照组(P<0.05)；联合药物预处理组cTnT、SOD、MDA与缺血预处理组无差异(P>0.05)。 2、联合药物全剂量组cTnT、MDA、SOD值与联合药物半剂量组无差异(P>0.05)。 3、联合药物全剂量静脉组与联合药物全剂量左心室组cTnT、SOD、MDA值无差异(P>0.05)；联合药物半剂量静脉组与联合药物半剂量左心室组cTnT、SOD、MDA值无差异(P>0.05)。 结论： 1、联合药物预处理可以模拟缺血预处理的心肌保护作用。 2、联合药物预处理能够扩展药物安全有效剂量范围，提高药物安全性。 3、右颈静脉给药与左心室给药两种不同给药途径对联合药物预处理的心肌保护作用无影响。