本文介绍了抗高血压药物的应用现状及分类。钙拮抗剂因具有降压效果确切、对末梢血管选择性高、对各种代谢无副作用、禁忌症少和血管扩张作用等优点，而成为临床应用较广的心血管药物。尼伐地平属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，其与Ca²⁺通道特异部位的结合力比硝苯地平强10倍，作用持续时间较之长2-3倍，血药浓度较为平稳，良好的降压作用能维持24小时以上。因此，尼伐地平是安全、高效的首选高血压治疗药物，其应用前景十分广阔，市场潜力十分巨大。 本文重点研究设计了尼伐地平的合成工艺路线，通过实验合成了尼伐地平及其五个中间体，并对其进行了分析表征。通过考察各步反应的影响因素，得到了最佳工艺条件，具体如下： （1）以50％乙醛酸水溶液和原甲酸三甲酯为主要原料，经浓硫酸催化，合成二甲氧基乙酸甲酯。在考察了合成工艺条件的基础上，通过正交实验设计对反应条件进行了优化，得到了最佳反应条件。二甲氧基乙酸甲酯的收率可达92.16％。太原理工大学硕士学位论文 （2）以二甲氧基乙酸甲酷和乙酸甲酷为主要原料，经甲醇钠催化制备二甲氧基乙酞乙酸甲醋。在考察了原料摩尔比、催化剂用量、加料温度、反应温度和反应时间等影响因素对反应收率影响的基础上，通过均匀实验设计优化了反应条件。在最佳合成条件下，二甲氧基乙酞乙酸甲酷的收率可达43.56%。 （3）以二甲氧基乙酞乙酸甲醋和间硝基苯甲醛为原料，呱咤和冰醋酸为催化剂，合成2一（3一硝基亚节基）一4，4一二甲基乙酞乙酸甲酷。通过考察原料配比、催化剂用量及加料方式、反应时间等因素对产率的影响，得到了最佳合成条件。粗产品产率可达112.30%。（粗产品不经提纯，直接用于下一步反应）。 （4）以2一（3一硝基亚节基）一4，4一二甲基乙酞乙酸甲醋和3一氨基巴豆酸异丙醋为主要原料，缩合脱水生成3一甲氧梭基一2，2一二甲氧基甲基一4一（3一硝基苯基）一6一甲基一1，4一二氢毗陡一5-梭基异丙酷。通过考察原料配比、反应温度和反应时间等因素对收率的影响，得到了最佳合成条件。3一甲氧梭基一2，2一二甲氧基甲基一4一（3一硝基苯基）一6一甲基一1，4一二氢毗陡一5一梭基异丙酷的收率可达83.52%。 （5）以3一甲氧梭基一2，2一二甲氧基甲基一4一（3一硝基苯基）一6一甲基一1，4一二氢毗吮一5一梭基异丙醋和6mol几盐酸为原料，丙 太原理工大学硕士学位论文酮作溶剂，缩合得到3一甲氧梭基一2一甲酞基一4一（3一硝基苯基）一6一甲基一1，4一二氢毗淀一5一梭酸异丙醋。通过考察配料比、反应温度及反应时间等因素的影响，得到了最佳合成条件。3一甲氧梭基一2一甲酞基一4一（3一硝基苯基）一6一甲基一1，4一二氢毗陡一5一梭酸异丙酉旨可达85.44%。 （6）以3一甲氧梭基一2一甲酞基一4一（3一硝基苯基）一6一甲基一1，4-二氢毗陡一5一竣酸异丙酷和盐酸经胺为原料，无水乙酸钠和乙酸配为脱水剂，合成尼伐地平。通过考察原料摩尔比、脱水剂用量、反应时间和反应温度等因素的影响，得到了最佳合成条件。尼伐地平的收率可达33.76%。 在上述最佳反应条件下，尼伐地平的总收率可达10.86%。在国内未见与本研究内容相同的报道。