【摘 要】
:
目的:骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种退行性病变,系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。目前,关于骨关节炎的基础研究较为落后,其发病机制没有明确,对精准高效的治疗存在明显的障碍。因此,对骨关节炎进行深入的体外研究与临床基础研究已刻不容缓。本课题主要是探究mi RNA-146a介导TLR4信号通路在骨
论文部分内容阅读
目的:骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种退行性病变,系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。目前,关于骨关节炎的基础研究较为落后,其发病机制没有明确,对精准高效的治疗存在明显的障碍。因此,对骨关节炎进行深入的体外研究与临床基础研究已刻不容缓。本课题主要是探究mi RNA-146a介导TLR4信号通路在骨关节炎软骨细胞中的作用及其机制研究。方法:本研究成功构建OA动物模型,分离原代软骨细胞,构建体外软骨细胞OA模型。生物信息学分析预测mi R-146a与TLR4的基因结合位点。双荧光素酶报告基因检测mi R-146a与TLR4基因结合。CCK8检测细胞活性。PCR检测TLR4和mi R-146a、Aggrecan、MMP-3、MMP-13、Collagen I/II m RNA的表达。流式细胞术染色检测细胞凋亡。Western blot检测软骨细胞Aggrecan、TLR4、MMP-3、MMP-13、Collagen I/II蛋白的表达。结果:研究构建动物OA模型显示与正常组相比,mi R-146a在模型组中的表达显著降低,而TLR4在模型组中的表达显著升高。提取原代软骨细胞,构建体外软骨细胞OA模型发现与正常组相比,模型组软骨细胞Collagen I/II表达降低,细胞增殖受到抑制,mi R-146a表达下降,而TLR4表达升高。Spearman分析显示mi R-146a和TLR4基因的表达呈显著负相关。生物信息学方法分析发现mi R-146a可以靶向TLR4基因位点,双荧光素酶的实验证明mi R-146a可以靶向结合TLR4基因。过表达mi R-146a抑制TLR4以及MMP-3和MMP-13的表达。抑制mi R-146a可激活TLR4信号通路,使MMP-3和MMP-13表达显著升高,Aggrecan和Collagen I/II表达显著降低。干扰TLR4可阻断mi R-146a/TLR4信号通路的活化。结论:miR-146a在骨关节炎中低表达,TLR4在骨关节炎中高表达。mi R-146a可通过靶向抑制TLR4信号通路的活化保护骨关节炎。
其他文献
目的:有研究证实tRNA衍生的小RNA(tsRNA)在许多生理和病理过程中均发挥重要的调节作用,然而它们在增生性瘢痕中的作用仍不清楚。本研究探讨tsRNA在人增生性瘢痕成纤维细胞中的差异表达,为进一步阐明其分子机制并寻找治疗新靶标提供新的思路和理论依据。方法:取烧伤、整形科增生性瘢痕手术患者瘢痕组织和邻近正常皮肤组织,并将其分为2份,一份经无菌处理后用于体外分离培养成纤维细胞,一份于-80℃超低温
目的:比较腹腔镜下胆总管探查术(Laparoscopic Common Bile Duct Exploratioin,LCBDE)与经内镜逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangio Pancreatography,ERCP)治疗胆囊切除术后胆总管结石的临床疗效。方法:选择我院2012年1月至2019年1月收治的既往有胆囊切除史的胆总管结石患者作为研究对象,按照
目的:研究PCNA与14-3-3γ对血管平滑肌细胞的增殖和凋亡的影响。方法:(1)构建PCNA与14-3-3γ过表达质粒与PCNA与14-3-3γ小干扰RNA(Small interfering RNA,si RNA),将过表达质粒与si RNA转染至大鼠主动脉血管平滑肌细胞(A7r5细胞)中,通过荧光显微镜观察绿色荧光标记GFP蛋白及Western blotting检测目的蛋白验证转染效率。(2
目的:探讨一期前后路手术治疗钳夹型脊髓型颈椎病的短期临床疗效。方法:收集2016年11月份~2019年12月份就诊于南昌大学第二附属医院并选择一期前后路手术治疗的钳夹型脊髓型颈椎病患者28例。男性19例,女性9例,年龄33~74岁,平均为58.1岁。其中伴有基础疾病:高血压病8例,COPD1例,糖尿病10例,均予以药物及相应处理控制后行手术治疗。一期前后路手术分两个部分:先行颈后路单开门椎管扩大成
目的:探讨脑脊液中白介素-6,白介素-8在继发性正常压脑积水分流术前评估及手术效果中的预测价值。方法:对39例继发性脑积水患者及7例特发性脑积水患者神经功能在入院时、CSFTT后及手术后进行评估(行手术的患者)。评估内容包括MMSE评分、行动能力评估、微意识状态评估(部分患者入院时存在意识意识障碍,微意识状态评估则代替MMSE及行动能力评估)、尿失禁评分、KPS评分。腰穿放液试验取脑脊液检测白介素
目的:探讨早期手术对严重手部烧伤瘢痕畸形患者手功能恢复的临床疗效。方法:搜集2017年1月-2020年6月期间就诊于南昌大学第一附属医院整形外科,共48例(62只手)严重手部烧伤瘢痕畸形患者病例,根据患者手术时机早晚(定义伤后6个月内为早期,超过6个月为晚期)分为早期组与晚期组。术中记录每个患者出血量,术后拆包时计算皮片存活率,并分别于术前及术后6个月记录所有患者的温哥华瘢痕量表(VSS)、手指关
目的:为评估羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)治疗IgA肾病(Glomerulonephritis,IGA)的有效性及安全性,通过对相关文献进行Meta分析,以期为IgA肾病治疗提供新的参考。方法:检索中文数据库:中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、万方医学网、维普中文科技期刊数据库,英文数据库:Pub Med、Cochrane Library、Web of
背景和目的:血流导向装置(flow diverter,FD)是针对颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)的一种新的血管内治疗装置。我国从2014年才开始使用FD,我院2015年在省内率先开展FD治疗IA,作为省内使用FD最多的单位之一,通过评价本中心FD治疗IA的安全性和治疗效果,有利于反映我省的神经介入水平,总结经验。Aneurysm Flow软件是在2D-DSA序列上评
目的:采用Meta分析方法,探讨终末期肾病患者血压变异性的影响因素,为指导临床治疗提供合理证据。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献(CBM)数据库,检索时间从1991年1月至2021年1月。搜集影响终末期肾病患者血压变异性(BPV)的相关文献,对收集文献进行筛选、质量评价、数据提取,采用Stata12.0软件对提取
目的:术后疼痛是日间腹腔镜胆囊切除术后快速康复必须面对和妥善处理的一个问题,目前对于日间腹腔镜胆囊切除术的镇痛管理方案没有形成共识,本研究旨在通过一项随机、双盲、前瞻性研究,分析多模式镇痛在日间腹腔镜胆囊切除术中的应用效果。方法:将300例拟行手术的患者随机分为6组,此次研究有0.5%罗哌卡因局部浸润、术后帕瑞昔布钠40mg静滴和镇痛泵三种镇痛方式,每组使用不同的镇痛方案。A组(对照组):术后帕瑞