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目的: 胰腺癌病人的预后极差，化疗成为确诊为胰腺癌患者延长生存期的重要治疗方法，但是化疗耐药性使化疗的效果并不理想。本实验研究了ERK信号通路在胰腺癌TSA耐药细胞株Panc-1中的激活情况，联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(Trichostatin A，TSA)和ERK信号通路阻断剂PD98059后，TSA耐药Panc-1细胞的凋亡、耐药性及侵袭力的变化并初步探讨其可能机制。 方法: 分别用TSA(1μ mol· L-1)、PD98059(50μ mol·L-1)及两者联合处理Panc-1耐药细胞株24h后，采用CCK8（Cell Counting Kit-8）方法检测细胞的抑制率，证明其关联性;蛋白质印迹法检测P-ERK、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、P-gp、MMP-2、MMP-9蛋白表达的变化;荧光定量PCR(RT-PCR)检测耐药、凋亡及转移相关基因mRNA表达的变化;通过Hoechst33258荧光染色观察细胞凋亡形态;Caspas-3活性检测试剂盒检测各组蛋白Caspas-3活性的变化。 结果: 胰腺癌Panc-1耐药细胞株的抑制率（PD98059、TSA及两者联合）分别为9.84％±0.74％、12.64％±0.43％及25.12％±0.28％，经金正均公式计算，q=1.1829＞1.15，表明在此浓度下，TSA和PD98059对诱导胰腺癌耐药细胞株凋亡具有协同作用。RT-PCR结果显示Panc-1耐药细胞经TSA单独及联合PD98059分别作用Panc-1细胞24h后，联合组促凋亡基因Bax mRNA表达明显上调(P＜0.05)，抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达下降(P＜0.05)，联合组更显著。耐药基因ABCB1及转移相关基因MMP-2、MMP-9 mRNA升高，联合组可降低其表达(P＜0.05)。Western Blot结果显示胰腺癌Panc-1耐药细胞株中ERK信号通路关键分子P-ERK表达明显上升(P＜0.05)，TSA单独及联合PD98059处理Panc-1耐药细胞后，联合组ERK信号通路中P-ERK表达下降(P＜0.05)，表明ERK信号通路被抑制。凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspas-8及Bax被激活程度上升(P＜0.05)，凋亡抑制蛋白Bcl-2明显下降，联合组更明显(P＜0.05)。P-gp、MMP-2及MMP-9蛋白经TSA处理后表达上升，联合PD98059处理后可降低其表达(P＜0.05)。Hoechst33258染色细胞形态学显示，TSA联合PD98059具有明显核固缩、核溶解凋亡形态。Caspas-3活性检测显示耐药组、TSA治疗的耐药组及TSA联合PD98059治疗的耐药组细胞Caspas-3活性分别是正常Panc-1细胞活性的0.7088±0.0774、0.8461±0.0328、1.5042±0.0962倍(P＜0.05)，阻断ERK信号通路能提高胰腺癌Pane-1耐药细胞株Caspas-3活性。 结论: 胰腺癌TSA耐药Panc-1细胞株ERK/MAPK信号通路被激活，抑制ERK信号通路后可降低其耐药性。