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目的:垂体腺瘤是一种颅内较常见的良性肿瘤,约占颅内肿瘤的10%-20%。一般呈局限性生长,不发生远处转移。但部分垂体腺瘤的生长成侵袭性,可侵袭周围的脑组织,血管,海绵窦,破坏鞍区骨质等,表现为恶性肿瘤的特性,向周围侵润性生长,手术全切除十分困难,因此术后还需要进行放射治疗等辅助治疗手段;对于临床医生来说,对侵袭性的垂体腺瘤进行根治是很困难的,有较高的术后复发率。总体愈后仍较差。是目前神经外科治疗上的一个难题。
大量研究结果证实:实体肿瘤的生长和代谢需要持续的血管生长。新生血管的生成、长入,为其提供营养物质与肿瘤的生长、侵润、转移的整个过程密不可分。肿瘤细胞与间质血管之间是相互依赖的:瘤细胞产生、分泌一系列血管生成因子和抑制因子调控肿瘤的血管生成,肿瘤间质血管生成反过来又促进肿瘤生长。血管内皮生长因子(VEGF)对于血管生成和维持的作用近年来才得以发现。此外,肿瘤对周围结构和组织的侵犯是一种复杂的生物学行为。肿瘤发生侵袭,一般要具备降解细胞外基质(ECM)和基底膜的能力。基质金属蛋白酶(MMPs)家族的重要成员.MMP-9 是一种蛋白水解酶,其底物主要是Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原,明胶及弹性纤维。MMP-9能够破坏基底膜和细胞外基质,从而促进肿瘤的侵袭与转移。最近发现MMP-9,VEGF和P16在颅内肿瘤的发生及侵润过程中起着重要作用,但具体机理尚未完全阐明。本试验通过检测侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中,MMP-9和VEGF,P16各自蛋白的表达水平,从而初步研究和探讨它们与垂体腺瘤及其侵袭性的关系,为侵袭性垂体腺瘤的发生机理提供理论依据,并为临床治疗提供一条可能的新途径。
方法:
垂体腺瘤组织标本来自于2005年2月至2006年5月间,河北医科大学唐山工人医院神经外科手术切除的48例垂体腺瘤。48例标本中,有29例女性,19例男性。平均年龄为45.7岁(从15~73岁)。其中,30例为侵袭性垂体腺瘤,18例为非侵袭性垂体腺瘤。
用免疫组织化学链霉素亲生物素.过氧化酶连接法(SP法)对48例垂体腺瘤组织标本表达的MMP-9,VEGF和P16蛋白进行检测:标本固定、包埋蜡块、切片;脱蜡和水化;抗原修复;滴加正常山羊血清;滴加Ⅰ抗50μl;滴加Ⅱ抗50μl;脱水、透明、封片、镜检。测得数据用应用统计分析软件SPSS11.0进行统计分析,免疫组化统计方法采用)x<2>检验,与非参数Spearman等级相关分析。
结论:
MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤,表明MMP-9的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;结合相关文献资料可知,MMP-9活性上调可改建细胞外基质,促进细胞外基质降解,破坏细胞基底膜。因此,MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的高表达可能是促进垂体腺瘤向周围组织侵袭的一个重要原因。
VEGF在侵袭性垂体腺瘤中表达的明显高于非侵袭性垂体腺瘤,表明VEGF的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;P16在非侵袭性垂体腺瘤中表达的明显高于侵袭性垂体腺瘤,这说明抑癌基因P16在侵袭性垂体瘤中的表达不正常,它可能与垂体瘤的侵袭性有关。
在功能性与非功能性垂体瘤中MM P-9、VEGF、P16的表达无显著性差异。
MMP-9与VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达呈正相关,这进一步证实了MMP-9与VEGF均参与了侵袭性垂体腺瘤的血管形成。P16与VEGF、MMP-9在垂体腺瘤中的表达未见明显相关性。