目的：探讨苯达莫司汀联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat对多发性骨髓瘤敏感/耐药细胞系的杀伤作用及其分子机制；研究苯达莫司汀和克拉屈滨对多发性骨髓瘤敏感/耐药细胞系的杀伤作用及其分子机制。方法：（1）细胞增殖实验检测苯达莫司汀、克拉屈滨、entinostat单药或联合应用对敏感/耐药骨髓瘤细胞增殖能力的影响；（2）酶联免疫吸附法和流式细胞术检测药物处理后骨髓瘤细胞凋亡变化；（3）流式细胞术检测药物对骨髓瘤细胞周期分布的影响；（4）Western blot检测药物处理后骨髓瘤细胞凋亡、细胞周期和DNA损伤相关蛋白的变化；（5）吉姆萨染色法观察药物对骨髓瘤细胞有丝分裂灾变和凋亡的影响。结果：（1）苯达莫司汀与组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat能够协同抑制地塞米松敏感和耐药骨髓瘤细胞增殖，增强诱导细胞凋亡，在分子水平上表现为激活caspase依赖的凋亡通路和增加DNA损伤相关蛋白表达，并促进有丝分裂灾变发生；（2）苯达莫司汀或克拉屈滨单药对地塞米松敏感和耐药骨髓瘤细胞均具有抑制增殖、诱导凋亡和阻滞细胞周期作用，在分子水平上表现为诱导caspase依赖的凋亡通路活化、增加DNA损伤相关蛋白表达和改变细胞周期相关蛋白表达。结论：苯达莫司汀/克拉屈滨单药和苯达莫司汀联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat不仅能有效抑制对化疗敏感的骨髓瘤细胞增殖，还能抑制对地塞米松耐药的骨髓瘤细胞生长。本研究为探索多发性骨髓瘤新疗法、克服化疗耐药提供了新策略，为将来开展体内实验及临床试验提供理论基础。