目的：　　检测妊娠合并糖尿病大鼠血清中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的浓度，并分析其在大鼠胎盘组织的表达，以GLP-1为观察点，探讨其对母体及子代影响的作用机制。　　方法：　　1.选取200g～250g8周龄雌性SD大鼠50只，250g～300g雄性SD大鼠15只，适应性喂养一周，雌性大鼠随机分为5组：A组：糖尿病合并妊娠组（Pre-gestational diabetes mellitus,PGDM）；B组：妊娠期糖尿病组（Gestational diabetes mellitus,GDM）；C组：正常妊娠组（Normal pregnancy,NP）；D组：糖尿病组（Diabetes mellitus,DM）；E组：正常对照组（Normal control，NC）。A组高脂高糖饲料（蔗糖20%、猪油10%、胆固醇2.5%，胆酸盐1%，基础饲料66.5%）喂养4周后，给一次性腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）40mg/Kg,建立T2DM模型，观察动情周期，建立妊娠模型。B组首先建立妊娠模型，在妊娠第一天（记为D1）一次性腹腔注射STZ40mg/Kg，D3测空腹血糖＞7.8mmol/L为造模成功。C组观察动情周期，建立正常妊娠模型，D1给一次性腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液40mg/Kg，D3测空腹血糖＜4.6mmol/L为造模成功。D组给高脂饲料喂养4周，一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40mg/Kg，建立T2DM模型。E组适应性喂养一周后给一次性腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液40mg/Kg（记为D1），D3测空腹血糖＜4.6mmol/L为造模成功。　　2.造模后记录每组大鼠体重，各组模型建立完成后，均给普通饲料喂养，并观察记录各组大鼠的一般情况，分别在腹腔注射STZ或柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液后（A组为妊娠模型建立完成后）D3、D7、D14、D21记录体重、空腹血糖，观察毛发颜色、尿量、饮水量、进食量及精神情况。D21在水合氯醛麻醉下腹主动脉取血，离心取上清液，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中GLP-1的浓度，严格按照检测试剂盒说明书进行。A、B、C三组大鼠行剖宫取胎术，称取仔鼠体重，记录每只大鼠产仔鼠数量、每组流产只数（妊娠大鼠若流产则列为流产组）；取大鼠胎盘、子宫组织，4%多聚甲醛固定，脱水、石蜡包埋、切片，HE染色观察胎盘及子宫病理变化情况，免疫组织化学染色法检测GLP-1在胎盘组织的表达。取每组大鼠的胰腺组织，多聚甲醛固定，脱水、石蜡包埋、切片，HE染色，观察胰腺病理变化情况。　　3.统计学分析：用SPSS24.0进行统计学分析。两组间比较用t检验，多组均数比较用方差分析，计数资料的比较用χ2检验。所测均数用Σx±s表示，统计学检验水准为0.05，以P＜0.05视为差异有统计学意义。　　结果：　　1.一般情况：与正常组及正常妊娠组大鼠比较，妊娠合并糖尿病大鼠、糖尿病大鼠一般状态欠佳，精神萎靡、毛色逐渐变黄、饮食水量增加、尿量增加、对外界环境反应欠佳，其中以糖尿病合并妊娠大鼠最为明显。　　2.各组大鼠基础体重、造模成功后体重无明显差异（P＞0.05）。A组较B、C两组D21体重低、流产率高（P＜0.05），仔鼠出生只数少、出生体重低（P＜0.05）。B组较C组仔鼠出生只数无明显差异（P＞0.05），但出生体重低、流产率高（P＜0.05）。A、B、D三组空腹血糖较C、E两组明显升高（P＜0.05），AB两组、CE两组比较无明显差异（P＞0.05）。　　3.ELISA结果：与其余几组相比，流产大鼠血清中GLP-1浓度最低（P＜0.05），A组血清GLP-1浓度明显低于B、C两组（P＜0.05），B组浓度明显较C组低（P＜0.05），D组明显低于E组（P＜0.05），C组较E组无明显差异（P＞0.05）。　　4.HE染色结果：糖耐量异常组大鼠胰岛体积、数量明显减少，且分布稀疏，形态极不规则；糖耐量正常组大鼠胰岛以圆形或椭圆形细胞团形式分散于胰腺腺泡之间，大小不一，数量较多且分布较广，胰岛界限清楚，无包膜。　　糖耐量异常组子宫内膜可见高度分泌的腺体，呈弯曲或小管状，腺上皮具有丰富的空泡状胞浆，胞核增大、深染且多型化，呈椭圆形、圆形、梭形或不规则型。　　糖耐量异常组大鼠的胎盘形态较糖耐量正常大鼠的胎盘体积更大，且质地脆、易碎。显微镜下可见胎盘绒毛水肿，滋养细胞增生，部分绒毛毛细血管空虚、塌陷，间质水肿，组织结构紊乱。正常妊娠组胎盘绒毛无肿胀，绒毛内毛细血管丰富明显扩张，滋养层细胞无明显增生，细胞排列较正常。　　5.免疫组化结果：A、B两组胎盘组织GLP-1的表达较C组降低，其中A组较B组表达降低，B组较C组表达降低。　　结论：　　1.糖尿病合并妊娠大鼠较正常妊娠大鼠出现流产率增高、体重增长少，子代出现出生体重低、出生数量少，而妊娠期糖尿病大鼠较正常妊娠大鼠流产率无明显差异。　　2.GLP-1在妊娠合并糖尿病大鼠血清中浓度减少、胎盘组织表达降低，大鼠流产率高、体重增长少，子代出生数量低、出生体重降低可能与血清中GLP-1浓度低，且在胎盘组织表达降低有关。